越來越多的證據表明，睡眠呼吸障礙（sleep-disordered breathing, SDB）會增加患阿爾茨海默病（AD）的風險。然而，
SDB如何影響老年人群的大腦，這些大腦改變與AD生物標誌物之間有何相關？法國卡昂大學諾曼底分校的研究人員在JAMA Neurology上發表了題為Association of Sleep-Disordered Breathing With Alzheimer Disease Biomarkers in Community-Dwelling Older Adults: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial的文章，報道了未經治療的SDB老年患者大腦的神經影像改變（包括結構、功能及分子水平的改變），明確了SDB嚴重程度指標（睡眠碎片化，缺氧嚴重程度或呼吸事件的發生頻率）與腦部神經影像改變的相關性；進一步探索了SDB嚴重程度和SDB相關的大腦改變與患者認知表現、認知自我評價和睡眠困難或嗜睡症狀之間的關聯。
SDB對於老年患者大腦的影響
圖1.多模態神經影像
基於睡眠呼吸暫停指數（AHI ）將參與者分為SDB組和非SDB組，與沒有SDB的受試者相比，SDB的受試者在左側楔前葉、後扣帶回、距狀回和楔葉澱粉樣蛋白的沉積更多（圖1A）。雙側楔前葉和後扣帶回皮質的灰質體積更大（圖1B）。楔前葉、扣帶回、距狀回和語言區的灌注更大（圖1C）。患有SDB的參與者在雙側楔前葉、後扣帶和距狀回區域表現出更高的葡萄糖代謝（圖1D）。四種成像方式顯示在後扣帶回皮質、楔前葉和楔葉有重疊（圖2）。
圖2. 灌注（藍色）與澱粉樣沉積（粉紅色）重疊的腦區
SDB患者相關的大腦改變與SDB嚴重程度的關係
與澱粉樣蛋白沉積最密切相關的因素是缺氧綜合評分、其次是攜帶APOE4的情況。AHI值（睡眠呼吸暫停指數）是與灰質量相關的唯一變量。沒有變量與腦灌注或葡萄糖代謝顯著相關。本研究還發現SDB嚴重程度與SDB相關的大腦改變均與認知能力、認知自我評價和睡眠困難或嗜睡症狀無關。
SDB患者睡眠指標及相關腦區改變與認知及行為指標的相關分析
圖3. SDB參數與SDB相關的大腦變化與認知和行為得分部分相關分析結果
這篇文章採用較為全面的神經影像學方法，首次在認知正常的SDB老年人群中發現澱粉樣蛋白沉積增多、灰質體積增大、灌注及葡萄糖代謝增高的共同定位腦區。以往研究表明澱粉樣蛋白沉積增多、灰質體積增多、灌注及葡萄糖代謝增高可能早於神經元受損的發生（如葡萄糖代謝減低或灰質體積減少），此外，灰質體積增大、灌注和葡萄糖代謝增高也可緩解澱粉樣蛋白沉積導致的認知減退，並維持患者的認知表現，表現出更強的認知儲備功能，這或許解釋了本研究發現的SDB相關的大腦變化與認知能力，自我認知評價和睡眠困難或白天過度嗜睡的症狀無關的原因。並且縱向研究已經表明SDB與AD臨床症狀的轉變和認知能力的下降有關。
綜上所述，SDB老年患者的潛在的大腦改變，如澱粉樣蛋白沉積（隨時間逐漸增多），會更容易導致AD。促進澱粉樣蛋白沉積的早期神經炎症和神經元過度活躍過程可能是SDB無症狀階段的原因，這或許也是患者發展為AD的潛在機制。
本文強調了即使在沒有認知或行為異常表現的情況下，也需要治療老年人的睡眠障礙。參考文獻：
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編譯作者：Surprise (Brainnews創作團隊)
校審：Victoria, Simon (Brainnews編輯部)
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