阿奇黴素藥代動力學特徵
阿奇黴素進入組織較慢，48 小時後血漿內濃度可達最高峰，在組織中分佈迅速，釋放緩慢。阿奇黴素有較低的血漿濃度（0.5g劑量之後，為0.4 ug/ml），而在痰液，肺組織、扁桃體、鼻竇、胃、子宮、卵巢和前列腺等組織中達到極其高的濃度。在這些組織中的阿奇黴素濃度比血漿中的濃度高10~150倍。在肺部、生殖器和淋巴組織中的濃度最高，在中性粒細胞等細胞內的濃度為細胞外的79倍，而在脂肪、肌肉和骨組織中濃度偏低。
本品在組織中釋放緩慢，平均消除半衰期為2~4天，可使阿奇黴素在組織中保持較高的有效濃度，即使血漿濃度低於最小抑菌濃度（MIC）時也可在組織中維持有效濃度。因而阿奇黴素可使用一個相對較短的療程。
阿奇黴素有其獨特的藥物動力學，它是多房室模型，它有兩個氮基團（屬弱鹼基團），細胞內的溶酶體（屬弱酸性）很容易結合外周血吞噬細胞中線粒體上的溶酶體與進入血液的阿奇黴素很快結合。
對肺炎支原體肺炎，10 mg/(kg·d)，服用3天，在第10天（即停藥7天后）阿奇黴素血清濃度已在0.3~0.6 ug/L，而肺炎支原體對阿奇黴素的MIC90是0.02~0.40 ug/L。因此在停藥 7 天后，應第2次服藥，如對肺炎鏈球菌，則停 4 天就須服第 2 次，停 7 天太長，達不到所需濃度，效果差。為確保療效，一般服三停四。
阿奇黴素臨床應用
1. 兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）
阿奇黴素每日僅需1次用藥，使用天數較少，生物利用度高以及細胞內濃度高，依從性和耐受性均較高，已成為治療首選。阿奇黴素用法：10 mg/(kg·d)，qd，輕症3 d為1個療程，重症可連用5～7 d，4 d後可重複第2個療程，但對嬰兒，阿奇黴素的使用尤其是靜脈製劑的使用要慎重。
2. 兒童社區獲得性肺炎診療規範（2019年版）
（1）對流感嗜血桿菌，阿奇黴素的耐藥菌株在不斷增多，已超過
30%。對流感嗜血桿菌的治療首選阿莫西林/克拉維酸、氨苄西林/舒巴坦或阿莫西林/舒巴坦，對氨苄西林耐藥時可以選用頭孢呋辛或頭孢曲松等，或新一代大環內酯類抗菌藥物，如阿奇黴素、克拉黴素等。（2）肺炎支原體：首選阿奇黴素。10mg/(kg·d)，qd，輕症3 天為1個療程，重症可連用5～7 天，2—3天后可重複第2個療程；但嬰兒使用阿奇黴素，尤其是靜脈製劑要慎重。
3. 成人社區獲得性肺炎基層診療指南（2018年）
指南指出我國肺炎鏈球菌及肺炎支原體對大環內酯類藥物耐藥率高，肺炎支原體對阿奇黴素的耐藥率為54.9％-60.4％。指南中沒有單獨推薦阿奇黴素的使用，推薦大環內酯類藥物使用，見表1。對於需要住院的CAP患者，推薦單用β-內酰胺類或聯合多西環素、米諾環素、大環內酯類或單用呼吸喹諾酮類，不需要皮試。
表1 基層醫療機構不同人群社區獲得性肺炎（CAP）初始經驗性抗感染藥物的選擇
4. 慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國專家共識
應根據危險分層和銅綠假單胞菌感染風險制定抗感染方案。單純慢阻肺可選用大環內酯類（阿奇黴素、克拉黴素），第一代或第二代頭孢菌素（如頭孢呋辛）等治療。
5. 2020 GOLD 慢性阻塞性肺疾病（COPD）全球倡議
最近有研究表明，有規律的使用一些抗菌藥物可能減少COPD患者急性加重。相對於常規組，在有急性加重趨向的患者中，阿奇黴素（250mg/天或500mg，3次/周）或紅黴素（500mg 2次/天）治療1年，可減少急性加重的風險。但是阿奇黴素可以增加細菌耐藥性，QT間期延長，聽力損害。一項事後分析顯示，吸菸者獲益較少。目前沒有研究評價阿奇黴素長期治療1年以上對預防急性加重的有效性和安全性。
6.
抗菌外作用除抗菌效應外，阿奇黴素還有抗炎作用、免疫調節、生物膜破壞、氣道黏液調節、改變巨噬細胞表型和氣道表面液體電解質的調節。有研究報道長期低劑量阿奇黴素在慢性感染肺疾病中的作用。對COPD、哮喘、支氣管擴張症有明確的獲益性。其抗菌外作用在臨床中的存在巨大的潛力與發展空間。
不良反應與注意事項
1. 臨床方面
阿奇黴素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應均不超過 1%。發生率不超過 1%的不良反應有：
（1）胃腸道反應：消化不良、胃腸脹氣，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。
（2）神經系統：頭痛、嗜睡。
（3）變態性反應：支氣管痙攣。
（4）特殊感覺：味覺倒錯。
2.上市後應用經驗
口服阿奇黴素製劑上市後應用於成人和/或兒童患者，有變態反應、心血管、胃腸道、全身反應、泌尿生殖系統、造血系統、肝/膽、神經系統、耳及迷路異常、精神、皮膚及附件、特殊感覺（聽力障礙包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴，也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報道）不良事件的報道，但不能肯定是否為阿奇黴素引起。
臨床試驗中所見顯著異常的實驗室檢查（無論是否與藥物有關）為：
①發生率4～6%：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、肌酐升高。
②發生率 1～3%：乳酸脫氫酶（LDH）、膽紅素升高。
③發生率低於 1%：白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板計數減少、血清鹼性磷酸酶升高。
隨訪發現上述實驗室檢查異常為可逆性。在 750 多例患者參加的阿奇黴素（靜脈/口服）多劑給藥臨床試驗中，不超過 2%的患者因治療相關性肝酶異常而停用阿奇黴素。
3. 注意事項
（1）一般事項：由於阿奇黴素主要經肝臟清除，故肝功能損害的患者應慎用阿奇黴素。GFR <10mL/min 的受試者的資料有限，這類患者也應慎用阿奇黴素。
特殊人群（腎功能不全）曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。如果出現肝炎的體徵和症狀，應立即停用阿奇黴素。（2）應考慮高危人群QT間期延長的風險，阿奇黴素在 FDA 妊娠藥物分類中屬 B 類，妊娠時應用阿奇黴素需有確切的指徵。目前尚不知阿奇黴素是否經乳汁分泌。因許多藥物經乳汁分泌，故哺乳期婦女應用阿奇黴素時應予注意。
參考文獻：
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