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奧司他韋是用於治療兒童和成人流感的處方藥。美國食品藥品監督管理局（FDA）於1999年批准使用。2009年，世界各國 政府儲備藥物以應對全球傳播的H1N1，或“豬流感”病毒。但是，最近的研究使人們對奧司他韋的療效感到質疑，併產生對奧司他韋可能副作用的擔憂。本文介紹奧司他韋對兒童的有效性和安全性的最新證據。
奧司他韋是什麼？
奧司他韋是一種神經氨酸酶抑制劑（NAI）。神經氨酸酶是流感病毒在體內複製所必需的酶。NAI通過阻斷這些酶，而防止病毒複製。
醫生可能處方奧司他韋，以減輕2周齡幼兒嚴重流感症狀，幫助1歲或1歲以上的兒童預防流感。2019年流行性感冒診療方案推薦兒童用藥劑量為：
➢ 1歲以下兒童推薦劑量：0～8月齡，每次3.0 mg/kg，每日2 次；9～11 月齡，每次3.5mg/kg，每日2次。
➢ 1 歲及以上年齡兒童推薦劑量：體重不足15kg 者，每次30mg，每日2次；體重15～23kg 者，每次45mg，每日2次；體重23～40kg 者，每次60mg，每日2次；體重大於40kg者，每次75mg，每日2次。療程5天，重症患者療程可適當延長。腎功能不全者要根據腎功能調整劑量。
奧司他韋的副作用
奧司他韋可引起多種副作用。大多數常見副作用並不嚴重，但也有可能出現更罕見和更嚴重的副作用。
1. 常見副作用
根據FDA，奧司他韋最常見的副作用是噁心和嘔吐。兩個症狀普遍於治療的前兩天內發生。奧司他韋與食物一起服用可減少胃部不適的風險。
2. 其他可能副作用
奧司他韋的其他副作用可能包括：腹痛、頭痛、鼻出血、疲勞。在某些情況下，奧司他韋可引起更嚴重的副作用。具有以下反應的兒童或成人應立即就醫：
過敏性皮疹、蕁麻疹或水泡，瘙癢，面部或舌頭腫脹，呼吸或吞嚥困難，口瘡，嘶啞，語言障礙，意識障礙，行為異常，幻覺
3. 關於神經精神副作用
2012年的一項回顧調查了接受奧司他韋治療的兒童和成人的，神經精神病相關副作用的風險。此研究結果顯示，從2007年9月到2010年5月，全球約有13
30例患者服用奧司他韋時出現了神經精神不良事件（NPAE）。這些NPAE中，16歲或以下的兒童共1072例。兒童最常見的NPAE是行為異常，妄想和知覺障礙。但是，此研究中，作者認為可能不是奧司他韋引起的NPAE，而是流感病毒症狀。作者的主要依據為：
①未服用奧司他韋的人群也發生NPAEs。
②大多數NPAE症狀是在患者發熱時出現的。
③發熱會直接引起精神症狀。
2015年7月6日修訂的磷酸奧司他韋膠囊說明書【注意事項】第二條明確精神神經性不良事件。
圖1 奧司他韋藥品說明書
奧司他韋安全嗎？
對於某些兒童，服用奧司他韋的益處可能超過任何潛在風險。其中包括患有嚴重流感症狀以及患有以下基礎疾病的兒童：
心臟病、肺部疾病、腎臟疾病、肝病、癌症、神經肌肉疾病、鐮狀細胞病、糖尿病、免疫系統功能減弱。
患有以上一種或多種疾病的兒童，更有可能出現流感併發症。
奧司他韋的療效
研究表明，奧司他韋對輕度流感，重度流感或其他潛在健康問題的患者療效有所不同。
1. 對健康個體的影響
早期的臨床試驗表明，奧司他韋治療健康人群流感非常有效。FDA於1999年批准了該藥。2014年，一項 Cochrane分析研究中，作者發現奧司他韋可以將流感症狀持續時間縮短不到一天。
奧司他韋因流感住院率沒有較大影響。不能顯著減少流感嚴重併發症，如支氣管炎，鼻竇炎和中耳炎。其中，有些患者服藥時也會出現副作用。
該研究作者認為，奧司他韋有助於緩解流感症狀，但不能阻止病毒的複製。
2. 對住院患者的影響
2009年，世界各國爆發了H1N1或“豬流感”病毒。研究者在此期間收集了奧司他韋對住院患者的療效數據。
2013的一項研究分析因流感住院的784名兒童醫療記錄。其中，未接受NAI治療的患兒中，有8％因感染死亡。比接受NAI治療的患者，死亡人數高出2％。而且，在疾病發生早期接受NAI治療的患兒存活率更高。
2016年一項分析研究的作者指出，不應該使用輕度流感症狀數據來確定NAI對嚴重流感患者是否有效。 通常，健康人群的免疫系統可以抵抗流感病毒。對免疫系統較弱的人，抗病毒藥物可以增強免疫系統並幫助清除體內病毒。
替代藥物
扎那米韋和帕拉米韋同樣是適合兒童的NAI。
1. 扎那米韋
扎那米韋是通過一種特殊吸入裝置而吸入的粉末。可治療7歲及以上的兒童流感或對5歲及以上的兒童進行流感預防。2019年流行性感冒診療方案推薦：適用於成人及7歲以上青少年，用法：每次10mg，每天2次（間隔12小時），療程5天。慢性呼吸系統疾病患者用藥後發生支氣管痙攣的風險較高，應慎用。
根據美國疾病控制與預防中心（CDC）的數據，參與臨床試驗的患者中，只有不到5％的患者對吸入扎那米韋產生副作用。
儘管如此，扎那米韋可能的副作用還包括：腹瀉、噁心、頭痛、頭暈、鼻竇炎、鼻部症狀、咳嗽、支氣管炎、耳鼻喉感染。
2. 帕拉米韋
帕拉米韋是靜脈用藥物，可治療流感，但不能預防流感。2019年流行性感冒診療方案推薦：小於30天新生兒6mg/kg，31～90 天嬰兒8mg/kg，91天～17歲兒童10mg/kg，靜脈滴注，每日1次，1～5天，重症患者療程可適當延長。
根據2016年的一篇回顧性研究分析，在兒童中，帕拉米韋的副作用更常見，但這些副作用往往是輕至中度的。兒童的副作用包括：異常行為、咳嗽、發熱、胃腸不適。
總結
1. 研究表明，奧司他韋對患有重度流感症狀的兒童和成人及具有潛在健康疾病的人群更有益。
2. 奧司他韋對症狀較輕的其他健康患者的益處，應衡量潛在副作用風險。
3. 扎那米韋和帕拉米韋可用於兒童奧司他韋的替代。應根據具體情況決定哪種抗流感病毒藥物最合適。
醫脈通編譯參考：
1.What are the side effects of Tamiflu in children?- medicalnewstoday.
2.國國家衛生健康委員會官網，流行性感冒診療方案（2019年版）.
3.磷酸奧司他韋膠囊說明書（2015年7月6日修訂）.
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