哮喘合併高血壓,如何用藥?│臨床“藥”點

醫脈通導讀

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種以慢性氣道炎症和氣道高反應性為特徵的異質性疾病,以反覆發作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現,常在夜間和(或)凌晨發作或加劇。哮喘誘因或危險因素有變應原、個體的過敏體質、食物、寒冷、運動、精神

緊張、焦慮,過勞,煙霧、藥物等。

其中藥物可誘發或加重哮喘,如阿司匹林等抑制前列腺素合成的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、β受體阻滯劑和血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI),其機制為藥物過敏和藥物反應2種類型。藥物過敏是患者對某種藥物產生不耐受或過敏反應,如阿司匹林、青黴素及亞硫酸鹽、酒石酸鹽、食物添加劑等,成人哮喘者2-25%對阿司匹林過敏。藥物反應是因某些藥物的藥理機制而引起的哮喘反應,如NSAIDs、β受體阻滯劑、ACEI等。那麼,當哮喘合併高血壓時,降壓藥物選用時需注意什麼?抗哮喘藥物選用又需注意什麼?

哮喘合併高血壓的降壓藥物

目前降壓藥物主要有鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、利尿劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑等。因有些降壓藥物有加重支氣管平滑肌痙攣等可誘發或加重哮喘的不良反應,因而哮喘合併高血壓者在選用降壓藥物時需謹慎。

1.鈣通道阻滯藥(CCB)

CCB可分為二氫吡啶類CCB和非二氫吡啶類CCB,共同的藥理特性為選擇性抑制血管平滑肌、使心肌L通道開放,不同點在於與鈣通道孔隙結合位點不同。二氫吡啶類CCB如氨氯地平、硝苯地平、非洛地平等,對血管的選擇性更佳;非二氫吡啶類CCB如維拉帕米、地爾硫䓬,對心臟的影響大於對血管的影響,有負性肌力、負性傳導、負性頻率作用,可減慢心率,但並不抑制交感活性。

CCB可降壓,又有鬆弛支氣管平滑肌、解除支氣管平滑肌痙攣、降低肺動脈壓和改善肺通氣功能等作用,哮喘合併高血壓時為首選。

二氫吡啶類CCB可使心率加快、心肌耗氧量增加,適於哮喘合併高血壓心率緩慢者。哮喘合併高血壓伴有肺心病、右心功能不全時,可選用長效製劑如氨氯地平、左氨氯地平。非二氫吡啶類CCB可鬆弛支氣管平滑肌,減慢心率,適於哮喘合併高血壓心率較快者。

注:

有報道,尼莫地平可引起呼吸困難和喘鳴,維拉帕米個別出現哮喘。

2.血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)

如卡託普利、依那普利、雷米普利等,通過抑制血管緊張素轉換酶,阻斷腎素血管緊張素II的生成,抑制激肽酶的降解而發揮降壓作用。

哮喘者氣道反應性增高,而ACEI可提高支氣管黏膜敏感性,用藥後有時可引起哮喘發作,且ACEI最常見的不良反應為乾咳(女性多見),可能會誘發或加重哮喘,故不適合哮喘合併高血壓者,需慎用

3.血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)

如氯沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦等,通過阻斷血管緊張

素II 1型受體而發揮降壓作用。哮喘合併高血壓者使用ACEI可引起劇烈乾咳,可使用ARB替代,不良反應較少。

4.利尿劑

如噻嗪類利尿劑、袢利尿劑,通過利鈉排尿、低容量負荷而發揮降壓作用。利尿劑有脫水的作用,可使痰液黏稠度增加而難以咳出,而加重哮喘者的呼吸道不暢的症狀,加重氣道阻塞,故不適合哮喘合併高血壓者,需慎用

吲達帕胺可利尿與擴血管,既可降壓,又有降低肺動脈高壓作用,可選用

5.β受體阻滯劑

通過抑制過度激活的交感神經活性、抑制心肌收縮力、減慢心率發揮降壓作用,其根據受體選擇性不同,可分為非選擇性β受體阻滯劑、選擇性β1受體阻滯劑(如美託洛爾和比索洛爾)及α1、β受體阻滯劑(有周圍血管舒張功能的β受體阻滯劑)。

β受體阻滯劑能加重支氣管平滑肌痙攣,引起氣道阻力增加,而誘發或加重哮喘和使肺功能惡化,故不適合哮喘合併高血壓者,尤其是非選擇性β受體阻滯劑,其可阻斷支氣管平滑肌上的β2受體,使支氣管平滑肌收縮,呼吸道阻力增加,這種作用對正常人的影響較小,但對哮喘者影響較大可能誘發甚至加重哮喘發作。對於哮喘者β受體阻滯劑一般是禁忌,但有臨床證據表明,選擇性β1受體阻滯劑對哮喘者是相對安全的,有支氣管哮喘病史者宜選用選擇性β受體阻滯劑,但仍需謹慎,需注意選擇性β1受體阻滯劑隨劑量加大,其選擇性將會降低,使其不良反應與非選擇性β受體阻滯劑相似。

6.α受體阻滯劑

通過選擇性地與α受體結合而產生抗腎上腺素作用,進而發揮降壓作用,其根據對受體亞型的選擇性不同,可分為非選擇性α受體阻滯劑、選擇性α1受體阻滯劑、選擇性α2受體阻滯劑。其中選擇性α1受體阻滯劑如哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等對α1受體有較高選擇性阻斷作用,對突觸前膜的α2受體無明顯作用,故在降壓的同時無明顯加快心率作用。

α1受體阻滯劑一般不作為治療高血壓的一線藥物,其最大優點是無明顯的代謝不良反應,可用於糖尿病、周圍血管病、哮喘及高脂血症的高血壓者。

選擇性α1受體阻滯劑在降壓的同時,也有降低肺動脈高壓作用,哮喘合併高血壓者時可選用。

另外,哮喘合併高血壓者不宜使用可樂定等中樞性降壓藥物。

哮喘合併高血壓的抗哮喘藥物

哮喘治療藥物有β2受體激動劑、糖皮質激素、白三烯調節劑、茶鹼類藥物、抗膽鹼藥物、抗組胺藥物、肥大細胞膜穩定劑、選擇性Th2細胞因子抑制劑(甲磺司特)、重組人源化抗IgE單克隆抗體(奧馬珠單抗)、抗IL⁃5單抗(美泊利單抗)等,其中某些抗哮喘藥物對血壓有影響。

β受體激動劑腎上腺素、異丙腎上腺素可升高或加重已有的高血壓與降壓藥物相拮抗

。β2受體激動劑可引起心率增快和血壓升高。糖皮質激素能引起水鈉瀦留,長期使用會加重高血壓或影響高血壓治療,需使用者,吸入製劑相對安全,不良反應小。茶鹼類藥物可使內源性腎上腺素及去甲腎上腺素釋放增加,進而引起血壓升高

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