導讀：目前檢測新型冠狀病毒感染的方法依賴於特定的基因序列，根據SARS-CoV-2基因組的快速測序和COVID-19爆發早期的數據分佈，研究人員開發出多種測定方法。現如今研究人員設計針對病毒抗體的血液檢測，這一進展將是監測病毒傳播的重要下一步。
近日，預印本網站Preprints上發表一篇重要結果，研究表明病毒RNA檢測與血清學檢測相結合，既能提高診斷的敏感性，又能保持較高的特異性。SARS-CoV-2特異性血清檢測對臨床實踐和公共衛生具有重要價值。
2020年3月7日，世界衛生組織（WHO）宣佈，超過90個國家/地區/地區報告了超過10萬例（包括來自中國的8萬例）和3400多例COVID-19死亡。鑑於COVID-19的迅速傳播，世界衛生組織於2020年2月28日將COVID-19的風險水平從“高”提高到“非常高”，以及呼籲各國高度重視對COVID-19流行的預防和控制。
迄今為止，病毒RNA檢測幾乎是證實SARS-CoV-2感染的唯一方法。但由於多種原因導致RNA檢測靈敏度低，給疾病控制提出了嚴峻挑戰。研究人員採用了化學發光法、酶聯免疫吸附試驗（ELISA）、膠體金法檢測血清總抗體（Ab）和免疫球蛋白（IgM）抗體。結果表明，三種方法對總Ab和IgM檢測的敏感性和特異性均較高，與IgM相比，Ab檢測的敏感性更高。
不同方法檢測總抗體(Ab)和免疫球蛋白M(IgM)抗體的敏感性和特異性
注意事項：（1）括號內數據：陽性數/受檢人數；（2）括號內數據：陰性數/健康受試者人數。
深圳市第三人民醫院、廈門大學等單位確認患者接受了抗SARS-CoV-2的Ab、IgM和IgG檢測後，結果表明，RNA和Ab試驗的聯合應用可以提高診斷的敏感性，同時保持較高的特異性，這被認為對臨床實踐和公共衛生具有重要價值。
新加坡的研究人員首次應用Ab檢測追蹤COVID-19接觸者。在無症狀的核酸陰性接觸中檢測到抗體後，成功地追蹤到了感染源，並確定了兩個群集病例之間的聯繫。這一突破性發現也證實了血清學檢測對於追蹤隱性感染的來源具有重要意義。
我國《2019年冠狀病毒病診治方案》（第七版）指出，恢復期IgM、IgG的血清陽性率、IgG的血清轉化率或血清IgG滴度較急性期增加4倍以上，是確診病例的致病證據。總的來說，用於總抗體檢測的雙抗原夾心法比μ捕獲法（常用於IgM抗體檢測）和間接ELISA法（常用於IgG抗體檢測）具有方法學上的
優勢：1）同時檢測IgM、IgG、IgA等多種抗體；
2）檢測要求抗體分子的兩個Fab片段分別與包衣抗原和標記抗原結合，這一特性顯著降低了包衣抗原和標記抗原中的異質蛋白引起的非特異性結合，從而保證了較高的特異性。
3）由於外源蛋白在抗原中的干擾非常有限，提高包被抗原和標記抗原的濃度可以進一步提高檢測的靈敏度。總抗體在保持特異性的同時，可提高診斷敏感性，是一種較好的早期診斷血清學指標。
總體上，ELISA法和化學發光法檢測Ab具有取樣方便、高通量、高效、可定量或半定量的特點，膠體金法是一種實時、重點檢測的方法。以上抗體檢測方法應作為不同情況下RNA檢測的有效補充，以提高診斷的敏感性和特異性。Ab測試的應用可概括如下：
臨床病人和密切接觸者的篩選和管理：1）對RNA檢測陰性的疑似病人和臨床診斷病人，Ab陽性者可作COVID-19診斷；2）Ab陽性者，應將無症狀密切接觸者視為當前攜帶者或既往感染者。對於近距離接觸，如果在檢疫14天內，上呼吸道標本的RNA檢測仍為陰性，Ab陽性意味著檢疫觀察的時間更長，應考慮下呼吸道和糞便標本的進一步採集和核酸檢測；3） Ab試驗可用於定量測定恢復期患者血漿抗體水平，認為高滴度抗體血漿有助於重症COVID-19患者的治療。
重點人群篩查：結合RNA和Ab檢測，可對COVID-19高發國家或地區的旅客、重要會議或活動的參與者、從高發地區返回工作或學校的人群進行篩查。對抗體陽性、RNA陰性的人群，也可進行檢疫和健康監測，及時發現潛在病例，降低傳播風險。
流行病學研究：1）將血清學檢測與核酸檢測及臨床症狀相結合，對SARS-CoV-2感染進行全譜分析，揭示隱性感染、非典型感染、輕症感染、重症感染的分佈，以及每種感染對病毒和疾病傳播的貢獻；2）進行人群血清學調查，瞭解不同地區、不同人群，如不同年齡、不同職業、不同基礎疾病人群中SARS-CoV-2感染的實際流行率和致病性，因此，建議適當的疾病控制干預措施；3）從疑似病例或確診病例和血清學指標測試，核酸指標和其他實驗室指標，分析其動態，從而完善COVID-19的診斷和治療策略；4）分析恢復期COVID-19患者的抗體水平和抗體表位譜，為今後疫苗和治療性抗體的設計和評價提供科學指導；5）支持尋找SARS-CoV-2潛在的動物宿主，因為雙抗原夾心法檢測出的總抗體不限於物種。
Ningshao Xia et al. Serological test is an efficient supplement of RNA detection for confirmation of SARS-CoV-2 infection. Preprints. 10 March, 2020.
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