第三軍醫大學等發現SARS-CoV-2損害腎臟功能的機制

到2020年2月7日的24:00,已報告了31774例實驗室確認的新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染病例,包括6101例危重病情和722例死亡。

目前,迫切需要找到一種有效的治療策略,並提供可用的手段來防止這數千名重症患者的病情惡化和死亡。最近已知SARS-CoV-2與嚴重急性呼吸綜合徵相關冠狀病毒(SARS-CoV)具有共同的細胞機制。急性腎功能不全在SARS中並不常見,但死亡率卻很高(91.7%,36例中的33例)。

2020年2月12日,第三軍醫大學諶小維,周藝,鄢俊安及中國科學院蘇州生物醫學工程技術研究所賈宏博團隊在預印版平臺medRxiv 上發表未經同行評議的題為“Caution on Kidney Dysfunctions of 2019-nCoV Patients”的研究論文,該研究報告了正在進行的有關SARS-CoV-2感染的59例患者腎功能的病例研究(包括28例被診斷為嚴重病例和3例死亡)。63%(32/51)的患者表現出蛋白尿,提示腎功能不全。分別有19%(11/59)和27%(16/59)的患者血漿肌酐和尿素氮水平升高。CT掃描顯示100%(27/27)的患者腎臟影像學異常。總之,這些多方面的證據表明,腎功能不全在SARS-CoV-2患者中很常見,這可能是病毒感染導致疾病的主要原因之一,並且最終可能導致多器官衰竭和死亡。因此,研究人員強烈建議在監測SARS-CoV-2患者的腎臟功能時要格外謹慎,並且非常重要的是,應用潛在的干預措施,包括連續性腎臟替代療法(CRRT)儘早保護腎臟功能,尤其是對於那些血漿肌酐升高,是預防死亡的關鍵。


第三軍醫大學等發現SARS-CoV-2損害腎臟功能的機制


2019年12月,中國湖北省武漢市發生了一系列急性呼吸道疾病,現在稱為新型冠狀病毒感染的肺炎。該疾病已從武漢迅速傳播到其他地區。截至2020年2月11日,統計數據表明,疫情在中國構成流行病威脅,中國的確診病例呈指數增長,達到42638例,1016例死亡。2019年新型冠狀病毒(SARS-CoV-2),被確認為造成這種疾病的原因。全基因組測序和系統發育分析表明,SARS-CoV-2與與人類嚴重急性呼吸綜合徵(SARS)和中東呼吸綜合徵(MERS)相關的β冠狀病毒截然不同。


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ACE2 RNA在人體組織中的表達水平


生物信息學預測方法和體外測試,已證明人類血管緊張素轉化酶2(ACE2)是SARS-CoV-2進入宿主細胞的推定受體。此外,蝙蝠被認為是這種人畜共患病毒的原始宿主,中間宿主尚不清楚。但是,ACE2並非僅在呼吸器官中表達。先前有關使用RNA-seq方法在人體組織中表達ACE2的報道顯示,胃腸道(小腸,十二指腸)或泌尿器官(腎臟)中ACE2的表達要要比呼吸器官(肺)高得多(近100倍)。該結果表明腎臟是可能被SARS-CoV或SARS-CoV-2感染的靶標。另一方面,根據臨床病例數據,對2003年SARS冠狀病毒暴發進行的詳細回顧性研究發現,急性腎功能不全在SARS中並不常見,但死亡率卻很高(91.7%,36中的33)。


第三軍醫大學等發現SARS-CoV-2損害腎臟功能的機制

SARS-CoV-2患者的尿蛋白水平


請注意,最近的事實表明,在持續進行的SARS-CoV-2爆發中報告的傳染病病例(31774,直到2020年2月7日的24:00,從中國國家衛生委員會獲得)已經大大超過了2003年SARS- CoV爆發(8098)。 令人驚訝的是,由於有大量的嚴重住院病人(31774的19%,6101),這種情況一直很嚴重。 因此,必須緊急制定任何有希望的策略來防止這些患者惡化和死亡。反過來,減輕恐懼恐懼所帶來的壓力將使整個社會受益。


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SARS-CoV-2患者的血尿素氮(BUN)水平


該研究報告了正在進行的有關SARS-CoV-2感染的59例患者腎功能的病例研究(包括28例被診斷為嚴重病例和3例死亡)。 63%(32/51)的患者表現出蛋白尿,提示腎功能不全。分別有19%(11/59)和27%(16/59)的患者血漿肌酐和尿素氮水平升高。CT掃描顯示100%(27/27)的患者腎臟影像學異常。總之,這些多方面的證據表明,腎功能不全在SARS-CoV-2患者中很常見,這可能是病毒感染導致疾病的主要原因之一,並且最終可能導致多器官衰竭和死亡。因此,研究人員強烈建議在監測SARS-CoV-2患者的腎臟功能時要格外謹慎,並且非常重要的是,應用潛在的干預措施,包括連續性腎臟替代療法(CRRT)儘早保護腎臟功能,尤其是對於那些血漿肌酐升高,是預防死亡的關鍵。


參考消息:


https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.08.20021212v1


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