由於新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（COVID-19）很快引起了全球關注，病原體被鑑定為SARS-CoV-2 。截至2020年4月16日，全球確診病例累計超過200萬例，死亡14萬餘例。這些數字每天都會更新，而且預計還會進一步增加。在臨床實踐中，即使沒有明顯的低血壓，許多重症或重症COVID-19患者也出現了典型的休克臨床表現，包括肢體寒冷和周圍脈搏微弱。瞭解COVID-19中的病毒性敗血症的機制有助於探索為這些患者提供更好的臨床護理。
2020年4月17日，中日友好醫院曹彬團隊在國際頂級醫學期刊Lancet 在線發表題為”SARS-CoV-2 and viral sepsis: observations and hypotheses“的論點文章，該文章根據對COVID-19的屍檢研究以及對SARS-CoV-2和SARS-CoV的基礎科學研究的證據，研究人員提出了關於SARS-CoV-2發病多輪的假說。研究人員假設一個稱為病毒性敗血症的過程對COVID-19的發病機制至關重要。儘管這些想法可能會被證明是不完美的，甚至以後可能會出錯，但研究人員相信它們現在可以為基礎研究提供投入和指導方向。
由於新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（COVID-19）很快引起了全球關注。新型冠狀病毒感染被認為是從動物傳播的，病原體被鑑定為SARS-CoV-2。到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來，該病毒已迅速傳播到中國大部分地區和其他國家。截至2020年4月16日，全球確診病例累計超過200萬例，死亡14萬餘例。這些數字每天都會更新，而且預計還會進一步增加。
儘管大多數感染SARS-CoV-2的患者患有輕度疾病，但約有5％的患者患有嚴重的肺損傷甚至多器官功能障礙。在臨床實踐中，研究人員注意到，即使沒有明顯的低血壓，許多重症或危重COVID-19患者也出現了典型的休克臨床表現，包括肢體寒冷和周圍脈搏微弱。這些患者中許多都表現出嚴重的代謝性酸中毒，表明可能存在微循環功能障礙。
SARS-CoV-2產生病毒性敗血症的發生和結局(圖源自Lancet )
此外，除了嚴重的肺損傷外，一些患者的肝和腎功能也受損。這些患者符合敗血症診斷標準。事實證明，血液和下呼吸道標本培養在COVID-19隊列中76％敗血症患者中細菌和真菌陰性。因此，病毒性敗血症將更準確地描述重症或危重COVID-19患者的臨床表現。瞭解COVID-19病毒性敗血症的發病機制可為這些患者探索更好的臨床護理。
根據對COVID-19患者的觀察，研究人員假設在SARS-CoV-2感染後，在輕度病例中，引發肺炎性反應的常駐巨噬細胞包含病毒。有效地建立了先天性和適應性免疫應答，以遏制病毒複製，從而使患者迅速康復。但是，在嚴重或危重的COVID-19病例中，上皮-內皮（氣血）屏障的完整性被嚴重打斷。
除上皮細胞外，SARS-CoV-2還可以攻擊肺毛細血管內皮細胞，從而導致肺泡腔內大量血漿成分滲出。響應SARS-CoV-2的感染，肺泡巨噬細胞或上皮細胞可能產生各種促炎細胞因子和趨化因子。發生這種變化後，單核細胞和中性粒細胞隨後趨化到感染部位，以清除帶有病毒顆粒和感染細胞的這些滲出液，從而導致不受控制的炎症。
在此過程中，由於淋巴細胞的大量減少和功能障礙，不能有效地引發適應性免疫反應。不受控制的病毒感染導致更多的巨噬細胞浸潤並進一步加劇肺損傷。同時，傳播的SARS-CoV-2對其他器官的直接攻擊，全身性細胞因子風暴引起的免疫發病機制以及微循環功能障礙共同導致病毒性敗血症。因此，有效的抗病毒治療和調節先天性免疫應答並恢復適應性免疫應答的措施，對於打破惡性循環和改善患者的預後至關重要。
參考消息：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30920-X/fulltext
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