2 超負荷蛋白
超負荷的蛋白轉運至腎小管中會引起腎間質炎症及免疫事件的發生，這些都會導致腎臟進行性損傷[8]。同時，近曲小管上皮細胞超負荷的蛋白轉運導致了白介素-8[17],趨化因子[18]，一氧化氮[19]，生長因子如轉化生長因子-β[20]的產生，並通過炎性過程造成腎臟組織的損害[18,21]。
在5/6腎臟切除的殘腎大鼠模型及非自發性海曼腎炎模型中，白蛋白及免疫球蛋白IgG在近曲小管聚集，引起蛋白負荷過量處腎間質炎症反應[22]。
Mezzano SA等人[18]通過對25例（13例進展型，12例非進展型）原發膜性腎病（IMN）腎活檢標本的研究發現：單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1），骨橋蛋白（OPN），分泌趨化因子（RANTES）表達調節在進展型IMN腎小管上皮細胞明顯提高，其mRNA與蛋白表達高度一致相關，並且與骨橋蛋白和腎間質細胞浸潤有很大聯繫；轉化生長因子-β(TGF-β)和血小板源性生長因子(PDGF)同樣在進展型IMN腎小管上皮細胞表達上提並與肌成纖維細胞的出現相關[18]。這些都表明在進展型IMN中嚴重的蛋白尿通過使腎間質單核細胞沉積及肌成纖維細胞活性增強而引起腎小管上皮細胞趨化因子MCP-1,RANTES,OPN,PDGF, TGF-β的過度表達，從而引起腎小管上皮增生[18]。
BRABCOVÁ I等人[21]通過對蛋白尿大於0.5g/d的11例IgA腎病病人，6例膜性腎病病人，6例局灶節段性腎小球硬化病人腎臟活檢病理標本進行各種細胞因子及趨化因子mRNA表達的實時RT-PCR檢測發現，蛋白尿能使淋巴細胞，巨噬細胞及其產物加重對腎臟組織的損害[21]。
Wang YP等人[23]通過對近曲小管細胞培養的研究發現，當近曲小管細胞頂部暴露於牛血清白蛋白等時會產生並通過基底外側細胞表面分泌單核趨化蛋白MCP-1，而那些能誘導近曲小管細胞產生單核趨化蛋白MCP-1的蛋白與大量蛋白尿中的蛋白相似。蛋白尿通過誘使近曲小管細胞產生單核趨化蛋白MCP-1，從而造成組織炎性損傷及腎臟病的進行性發展[23]。
同時，通過補體系統介導產生的蛋白尿[24]及可濾過胰島素樣生長因子-1[25]共同參與趨化的生長因子和有絲分裂原亦可導致腎小管上皮增生。
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