作者： 廣東省藥學會 廣州醫科大學附屬第一醫院 王志鵬
對於每一位孕媽媽而言，葉酸都是一種熟悉的藥物，也意識到補充葉酸有助於胎兒健康發育，但大多數群眾存在這樣一個誤區，認為葉酸越多越好，對於葉酸的認識停留在淺表面。
一、什麼是葉酸？
葉酸是一種水溶性B族維生素，是科學家於1941年從菠菜葉中提取純化而來，故命名葉酸。它是人體細胞生長分裂所必須的物質之一，是蛋白質和核酸合成的必須因子，與機體代謝密切相關，但人體自身不能合成葉酸，需要外源性葉酸補充機體所需。
二、缺乏葉酸會如何？
由於葉酸參與了機體的生化和代謝過程，當體內葉酸缺乏時，DNA複製速度減慢，細胞分裂和增殖受到影響。在妊娠早期葉酸缺乏可能會引起胎兒的神經管發育異常，造成無腦兒、脊柱裂和腦脊膜膨出等疾病。
我國是新生兒神經管缺陷高發國，發生率約為千分之一。葉酸缺乏還會引起血紅蛋白合成減少，紅細胞發育停滯，導致巨幼紅細胞性貧血，升高體內血Hcy（同型半胱氨酸）水平，導致高同型半胱氨酸血癥，損害血管內壁細胞，引起心血管疾病。
此外，還有文獻指出，葉酸缺乏還與先天性心臟病、唇顎裂、唐氏綜合徵、泌尿系統畸形、先兆流產、妊娠期高血壓、肢體短缺等疾病的發生相關。
三、如何正確補充葉酸？
成人葉酸每日攝入量建議為180-200ug，通過平衡膳食便可補充機體需求，但孕婦機體處於特殊狀態，葉酸需求量較普通成人成倍數增長，而孕早期的婦女體內葉酸儲備往往不足以供應機體所需。因此，孕婦需要補充外源性葉酸。外源性葉酸分“食補”和“藥補”兩種。
1、食補：是指通過食用含有豐富葉酸的食物補充機體需求。常見含葉酸的食物如下：
（1）綠色蔬菜：菠菜、西紅柿、胡蘿蔔、椰子菜、小白菜、油菜、蘑菇、豆莢等；
（2）水果：橘子、草莓、香蕉、檸檬、山楂、石榴、葡萄、獼猴桃、櫻桃、梨、桃子、楊梅、胡桃等；
（3）肉蛋類：豬肝、雞肉、牛肉、羊肉、雞蛋等；
（4）豆類堅果類：黃豆、豆製品、腰果、核桃、栗子等；
（5）穀物類：大麥、米糠、小麥胚芽、糙米等。
由於天然葉酸極不穩定，易受陽光、加熱等因素影響而發生氧化，長時間烹調可被破壞，葉酸流失可達80%-90%，人體真正從食物中獲得的葉酸並不多。對於綠色蔬菜不建議烹煮得過爛，水果宜新鮮食用。
2、藥補：是指通過服用含有葉酸成分的藥物補充機體需求，例如葉酸片、複方多維元素片等。
天然葉酸的生物利用度約為45%，而合成的葉酸穩定性高、容易吸收且生物利用度為天然葉酸的一倍左右。且有相關研究指出，孕婦進行合理膳食搭配後，血清中葉酸濃度仍明顯低於補充葉酸片後的濃度，特別是合併各類併發症的孕婦更低。因此，建議孕早期婦女儘早合理服用葉酸片補充機體對葉酸的需求。
目前國內建議孕婦備孕前三個月至懷孕後前三個月補充葉酸，劑量為0.4mg-5mg不等，孕婦服用葉酸的劑量具體取決於孕婦自身的風險程度。既往生育過神經管缺陷胎兒、或長期服用抗癲癇藥物（丙戊酸鈉、卡馬西平等）的孕婦，建議每日補充葉酸4-5mg，其他育齡期婦女，建議每日補充葉酸0.4-0.8mg。
葉酸在酸性環境下穩定性降低，故不宜與維生素C等酸性藥物合用，避免降低藥效。此外，酒精、阿司匹林、抗酸劑胃藥、雌激素藥物等都會影響人體對葉酸的吸收，孕媽媽需多加留意。由於長期服用葉酸可能會引起厭食、噁心、腹脹等胃腸道反應，建議餐後服用，減少胃腸道刺激。
4. 葉酸是不是越多越好？
葉酸是水溶性B族維生素，超過成人對葉酸最低需要量的20倍也不會引起中毒，凡超出血清和組織需求的劑量均從尿液中排出體外。既然葉酸那麼安全，對人體的益處那麼多，那麼孕婦是否可以大劑量補充葉酸？
研究指出，過度補充葉酸，會導致孕婦體內葉酸血藥濃度大幅度升高，干擾機體微量元素鋅的代謝，引起鋅的缺乏，從而延緩胎兒的正常發育。此外，多項研究表明體內高濃度葉酸會掩蓋維生素B12缺乏的早期症狀，導致神經系統受到損害，也延誤維生素B12缺乏導致的貧血的確診。服用抗癲癇藥物的孕婦，可能因為高濃度葉酸拮抗作用，誘發驚厥的發生。因此，過度補充葉酸存在一定的潛在風險，建議孕婦遵照醫師囑咐，正確服用葉酸增補劑。
普通的葉酸片（5mg/片）是用於治療貧血等疾病，屬於治療用藥，而既往生育過神經管缺陷胎兒、或長期服用抗癲癇藥物的孕婦每日補充葉酸建議4-5mg，可選擇普通葉酸片，提高患者用藥依從性。葉酸增補劑（0.4mg/片）是預防性用藥，正常育齡期婦女規律服用葉酸增補劑，可有效降低神經管缺陷胎兒出生率。育齡期孕婦長期服用大劑量葉酸，不但起不到預防胎兒畸形的作用，還可能對孕婦和胎兒造成不良反應。
一審專家： 廣東省藥學會 廣州醫科大學附屬第一醫院 魏 理
二審專家： 廣東省藥學會 中山大學孫逸仙紀念醫院 伍俊妍
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