近日，NEJM刊登了一項使用瑞德西韋同情治療COVID-19重症患者的最新研究成果，題目為《Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19》，研究納入了
53例COVID-19重症患者，結果顯示68%的患者的臨床狀況有所改善，但作者也指出，瑞德西韋療效的驗證仍需要等待安慰劑隨機對照試驗的結果。
原文鏈接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007016
研究方法
研究納入SARS-CoV-2感染的患者，氧飽和度≤94%或接受氧氣支持治療。以同情用藥的方式向患者提供瑞德西韋，總療程為10天，第1天靜脈給藥200 mg，剩餘9天每天100 mg。數據的收集日期為2020年1月25日至2020年3月7日。
基線特徵
本研究共納入了53例COVID-19重症患者進行分析，40例（75%）完成了為期10天的瑞德西韋治療，10例（19%）治療5-9天，3例（6%）<5天。
表1顯示了53例患者的基線人口統計學和臨床特徵。40例患者（75％）為男性，年齡範圍為23-82歲，年齡中位數為64歲（IQR 48-71）。
基線時，大多數患者（34 [64％]）接受有創通氣治療，其中30例（57％）接受機械通氣治療，4例（8％）接受ECMO治療。在開始瑞德西韋治療之前，有創通氣治療的中位時間為2天（IQR 1-8）。
與基線時接受無創氧氣支持的患者相比，接受有創通氣的患者年齡更大（中位年齡：53歲 vs 67歲）；男性佔比更大（68％ vs 79％）；血清ALT（中位數：27U/L vs 48U/L）更高；肌酐水平更高（0.79mg/dl vs 0.90mg/dl）；合併症更多，包括高血壓（21％ vs 26％），糖尿病（5％ vs 24％），高脂血症（0％ vs 18％），哮喘（5％ vs 15％）。
在開始瑞德西韋治療之前，患者症狀的中位持續時間為12天（IQR 9-15），接受有創通氣的患者與接受無創通氣的患者之間無顯著差異（表1）。
表1. 基線特徵
在首次給予瑞德西韋后的18天中位隨訪期內（IQR 13-23），36例患者（36/53，68%）的氧氣支持情況有所改善，8例患者（15%）病情惡化（圖1）。
12例呼吸環境空氣或低流量吸氧的患者的病情均發生改善，7例接受無創氧氣支持（NIPPV或高流量吸氧）患者中，5例患者（71%）的病情有所改善。接受有創機械通氣的30例患者中有17例（57%）拔管；接受ECMO的4例患者中有3例（75%）停止ECMO治療。
患者氧氣支持情況的變化如圖2所示。最後一次隨訪時，53例患者中有25例（47%）已經出院（接受有創通氣患者的出院比例為24%[8/34]，接受無創氧氣支持治療患者的出院比例為89%[17/19]）。
圖1. 氧氣支持情況對比（基線 vs 治療後）
圖2. 患者氧氣支持情況的變化
隨訪28天時，Kaplan-Meier分析顯示，患者臨床改善的累計發生率為84%（95%CI，70 ~ 99）（圖3A）。有創通氣患者的臨床改善發生率低於無創通氣患者（改善的HR為0.33；95% CI, 0.16-0.68）（圖3B）；≥70歲患者的臨床改善發生率較低（與50歲以下患者相比，HR為0.29，95% CI 0.11-0.74）（圖3C）。
患者性別、患者所屬地域、合併症和開始使用瑞德西韋之前症狀的持續時間與臨床改善沒有顯著的相關性。
圖3. 從基線到第36天臨床改善的累計發生率
死亡率情況
53例患者中有7例（13%）在完成瑞德西韋治療後死亡，其中有6例為接受有創通氣治療的患者（18%，6/34），1例為接受無創氧氣支持治療的患者（5%，1/19）。開始接受瑞德西韋治療到死亡的中位間隔時間為15天（IQR 9-17)。
自入院日起統計，總死亡率為0.56/100個住院日（95% CI 0.14 -0.97），接受有創通氣治療的患者與接受無創通氣治療的患者無顯著差異（0.57，95% CI 0-1.2 vs 0.51，95%CI 0.07-1.1）。
≥70歲的患者的死亡風險更高（與＜70歲患者相比，HR為11.34，95%CI 1.36-94.17)；基線時血清肌酐水平較高的人群死亡風險更高（每mg/dl的HR為1.91，95% CI 1.22-2.99）。與接受無創氧氣支持的患者相比，接受有創通氣的患者的HR為2.78（95% CI 0.33-23.19）。
安全性
隨訪期間共有32例（60%）患者報告不良事件（表2）。最常見不良事件為肝酶升高、腹瀉、皮疹、腎功能損害和低血壓。總的來說，不良事件在接受有創通氣的患者中更為常見。
共有12例患者（23%）發生嚴重不良事件 。最常見為多器官功能障礙綜合徵、感染性休克、急性腎損傷和低血壓，都是發生在基線時接受有創通氣的患者中。
4例患者（8%）提前停用了瑞德西韋：1例因為先前就存在的腎功能衰竭發生了惡化；1例因為多器官功能衰竭；2例因為轉氨酶升高，其中1例患者出現斑丘疹。
表2. 不良事件報告
總結
本研究結果顯示，53例COVID-19重症患者在接受瑞德西韋治療後，36例患者（68%）的臨床狀況有所改善。但是瑞德西韋療效的驗證仍需要等待安慰劑隨機對照試驗的結果。
1. JAMA子刊：突然喪失嗅覺也可能是COVID-19的症狀
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