孕婦進行葉酸代謝基因多態性、血清同型半胱氨酸檢測，並根據葉酸利用能力個體化補充葉酸，可以降低出生缺陷的發生，為臨床合理使用葉酸預防出生缺陷提供客觀依據[1]。
葉酸又名維生素 B9，是機體必不可少的營養物質,因自身無法合成，需通過腸道外途徑吸收[2]。葉酸以 5-甲基四氫葉酸的形式存在於血漿中,並通過合成嘌呤和胸腺嘧啶來參與核酸、蛋白質 和磷脂的代謝,因為不能被直接利用,故必須通過一 系列代謝酶的催化來實現其生理活性[3]。
出生缺陷是指胚胎或胎兒在生長髮育過程中發生解剖學上和功能上的異常，包括無腦兒、脊柱裂、唇顎裂、先天性心臟病等。導致出生缺陷的病因很複雜，可能與環境、遺傳、染色體和基因異常等有關，其中基因多態性與出生缺陷的關係越來越受到關注。有研究表明，出生缺陷可能與同型半胱氨酸及葉酸代謝相關基因有關。葉酸在早期胚胎髮育中起著重要的作用， 如在胚胎髮育早期缺乏葉酸， 將會引起細胞甲基化程度降低，影響基因印記、Ｘ 染色體失去活性和基因特異性表達等發育問題[4]。同型半胱氨酸具有細胞毒性，孕婦血同型半胱氨酸水平升高會直接影響胎兒的正常發育［5］ ，從而導致胎兒在子宮內發育遲緩、胎兒畸形甚至胎死宮內。
葉酸在人體內的不足是引起高同型半胱氨酸血癥的直接原因。亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）和甲硫氨酸合成還原酶（MTRR） 是葉酸代謝的關鍵酶，基因多態性使得酶活性降低，導致同型半胱氨酸向蛋氨酸轉化受阻及 DNA 低甲基化，同型半胱氨酸在體內蓄積，形成高同型半胱氨酸血癥。 補充葉酸是有效的降同型半胱氨酸方法[4]。對孕婦進行葉酸代謝基因多態性及同型半胱氨酸 檢測，為進一步的葉酸個體化治療提供支持。
補充葉酸過多會增加排卵次數 ，增加多胎妊娠的危險[5]，過多的葉酸會干擾脂類代謝，引起血糖升高，增加動脈粥樣硬化的風險[6]。根據葉酸利用能力，制定個體化給藥方案，既可降低過量服用葉酸帶來的風險，同時可達到更好的預防效果。
隨著科技發展和人們認知提升，葉酸基因檢測將被人們更深入的認識和接納。
參考文獻：
[1] 袁春雷 王冬娥. 葉酸代謝相關基因及血清同型半胱氨酸與 出生缺陷的相關性. 實用醫學雜誌，2016,32（11）：1860-1863.
[2] Nazki FH, Sameer AS, Ganaie BA. Folate: metabolism, genes, polymorphisms and the associated diseases[ J]. Gene, 2014,533 (1):11-20.
[3] Bae J, Choi DH, Kang MS, et al. Effect of methylenetetrahydrofolate reductase and thymidylate synthase enhancer region polymorphisms on the risk of idiopathic recurrent spontaneous abortion in aKorean population [ J]. Fertil Steril, 2009,91 (4 Suppl):1560- 1562.
[4]李 鶯 馬嘉子. 早期妊娠期婦女葉酸監測的臨床意義.實用醫技雜誌，2016,23（10）：1114-1115.
[5] 謝華，任玉秀，梁晉魁，等. 孕婦血清葉酸和維生素 Ｂ12 水 平與子代神經管畸形發生的關係 ［Ｊ］． 中華圍產醫學雜誌， 2010，13（4）：303－306
[4] 王艾， 譚博， 張愛玲，等． 同型半胱氨酸對腦梗死患者血管 內皮細胞功能的影響 ［Ｊ］. 檢驗醫學與臨床， 2015，12（1）： 121－123
[5] ＥＲＩＣＳＯＮ Ａ， ＫＡＬＬＥＮ Ｂ ， ＡＢＥＲＧ Ａ． Use ｏｆ multivitaminsｓ and ｆolｉｃ acid in early pregnancy and multiple births in Sweden ［Ｊ］． Twin. Ｒｅｓ， ２００１，４（２）：６３－６６.
[6]CACCLAPUDTI.F.Lowering homocysteine levels with folic acid and B-vitamins do not reduce early atherosclerosis, but could interfere with cognitive decline and Alzheimer's disease[J]. J Thrombolysis, 2013,36(3):256-262.
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