現在世界世界各國的科學家的都在努力的研究抗癌的新方法，但是要想攻克癌症的治療這個難關，還是任重道遠。
腫瘤的細胞免疫治療是近些年來的癌症治療的比較熱的方法，越來越多的證據表明腫瘤新抗原在產生抗腫瘤免疫以及預測細胞免疫療法的有效性方面具有非常重要的作用。
細胞免疫療法又有新發現，通過一種甲基化手段調控一種蛋白（YTHDF1）從而使腫瘤抗原持久表達，從而持久激發機體免疫應答，殺死腫瘤細胞。
作用機制： 腫瘤的細胞免疫療法，用自己的免疫系統，針對腫瘤所表達的腫瘤抗原來激發免疫應答，主要就是腫瘤細胞生長過程中會表達腫瘤抗原，然後機體的抗原遞呈細胞（樹突狀細胞），攝取了抗原處理加工將抗原遞呈給T細胞，激活T細胞，然後才殺傷腫瘤細胞。
要想不斷的殺腫瘤，那麼就得要求腫瘤抗原一直有，而蛋白酶會破壞腫瘤抗原，於是發現了一種蛋白（YTHDF1）可以破壞蛋白酶，而YTHDF1的水平可以有辦法控制的。
目前在兩種不同類型的免疫檢查點阻滯劑藥物聯合用於晚期惡性黑色素瘤患者的做法在某些情況下可能是最好的方法，這是因為一些黑素瘤腫瘤的免疫組織可能導致它們對一類檢查點抑制劑具有抗性。
細胞免疫療法是刺激患者免疫細胞攻擊腫瘤的治療方法，在黑色素瘤（皮膚腫瘤常見侵襲性形式）中非常有效。
黑色素瘤和類型的癌症中開闢更廣泛有效的細胞免疫療法。
稱為CD8T細胞（或細胞毒性T淋巴細胞）的某些免疫細胞可識別並殺死黑素瘤細胞，因此具有根除腫瘤的潛力，CD8 T細胞的活性可以被腫瘤中存在的其他免疫細胞抑制，巨噬細胞就是罪魁禍首。
研究發現CD8 T細胞釋放間接將巨噬細胞吸引到腫瘤的信號，確定了他們是黑素瘤中的“危險關係”。
與針對腫瘤生長的特定致癌基因的靶向治療相反，細胞免疫治療缺乏預測患者治療效果的生物標誌物。這表面可以檢測這些細胞的基因表達，分辨哪些患者適合更有效的免疫治療組合。
為何免疫療法對惡性黑色素瘤患者有很大幫助？
對比了116名黑色素瘤患者對免疫療法的反應，運用蛋白質組學技術，就能夠發現兩組患者機體中的癌細胞在代謝上的差異。
近些年來科學家們使用了多種癌症細胞免疫療法，即這些療法能夠增強機體免疫系統的抗癌活性，這些療法能有效治療部分癌症患者，但有些患者對免疫療法卻並沒有反應。
為了更好地理解癌細胞對療法產生耐受性的分子機制，專家們利用蛋白質組學技術分析了來自116名患者機體的腫瘤樣本；
利用質譜儀對細胞中多種蛋白質進行圖譜繪製，隨後進行大量計算分析來識別兩組患者機體中蛋白質的差異；在反應者機體中，高水平的蛋白表達與脂質代謝之間密切相關，其或許能被機體免疫系統更好地進行識別。
病例分享：
食管原發性惡性黑色素瘤臨床表現與其他食管惡性腫瘤相似，大約有90%的病例發生在食管的中段或遠段，在80%的患者中，病灶處會有大量的色素沉著，且容易進一步發生接觸性出血。
在最初診斷時，30-40%的患者可同時發現轉移病灶，淋巴結轉移的發生率為40-80%，最常見的轉移部位是食管周圍、縱隔和腹腔淋巴結。
目前，其病因和發病機制尚未明確，與皮膚黑色素瘤相比，這種疾病預後更差，已有的報告認為，其5年總生存率低於5%， 10個月的疾病相關死亡率為85%。
由於這種惡性黑色素瘤並不十分常見，目前還沒有建立起針對這種惡性腫瘤的標準性治療措施，對於腫瘤較為侷限的患者來說，手術治療仍然是首選的治療方法，而對於晚期患者來說，化療的作用非常有限。
早在一年前，Pauline Rochefort報道了他們使用細胞免疫治療方案處理食管原發性惡性黑色素瘤的病例，將為此類黑色素瘤的治療提供新的啟示。
基本情況
病人是一名75歲的老年男性，在診斷2個月前開始出現腹部疼痛，吞嚥困難和大約7公斤的體重減輕，那麼，病人是否有過消化系統疾病的病史呢？
2012時，病人曾被診斷為Barret食管（是指食管下段的復層鱗狀上皮被單層柱狀上皮所替換的一種病理現象）。
病人在接受胃鏡檢查時發現，在距離上切牙25 cm的食管處，存在併發潰瘍的無色素沉著的食管腫塊，研究人員對該病變進行了活檢，結果顯示為未分化的腫瘤，且其細胞角蛋白7的表達非常弱，傾向於診斷為低分化腺癌。
內鏡超聲檢查證實，病人的腫瘤為T3期，並存在兩個臨近的淋巴結轉移灶。CT檢查顯示病人的食管下段存在一個膨大（56 mm）的軟組織團塊，該腫塊與胸主動脈緊密接觸卻沒有侵犯胸主動脈。PET檢查證實了腫瘤僅存在局部浸潤，而無遠處轉移。其他體檢項目正常。
最終，根據病人的臨床症狀、影像學和組織學表現，其被確診為食管腺癌，最終的治療前分期為T3N1M0。
入院時的血液檢查包括全血計數、肝功能檢查、腎功能檢查、凝血功能檢查、腫瘤標誌物（癌抗原19-9[CA19-9]和癌胚抗原[CEA]）檢查，這些檢查值均在正常範圍內。
研究人員針對病人的具體情況，進行了多學科會診，最終確定病人的治療方案為手術切除+新型輔助放化療。
病人首先接受了45 Gy的新輔助放療，同時按照FOLFOX方案接受了為期5個週期的化療。那麼這些輔助治療措施對腫瘤有沒有起到效果呢？
病人在輔助治療後進行了食管胃鏡和CT檢查，均顯示這一階段的治療獲得了局部療效。
病人準備在放化療結束後的第8周進行手術切除，但是由於嚴重的放射性肺炎而不得不取消了手術安排。在之後的1個月內，患者接受了糖皮質激素治療，臨床症狀得到了逐漸的改善。
黑色素瘤發病
兩個月後，胃鏡檢查發現病人的腫瘤出現持續性擴張，活檢結果表明腫瘤細胞分化不良，細胞漿明顯嗜酸性，且含有黑色素，病人在出現此類症狀之前並沒有其他任何部位的黑色素瘤病史。
免疫組化染色顯示，腫瘤細胞表達S100鈣結合蛋白（S100P）、HMB45和Melan-A等黑色素瘤標誌物。未檢測到間變性淋巴瘤激酶（ALK）、神經營養受體酪氨酸激酶1（NTRK1）或ROS原癌基因1（ROS1）的表達。
腫瘤的分子遺傳學分析也沒有發現BRAF（外顯子15）、NRAS（外顯子2, 3）或KIT（外顯子11, 13, 17）的突變。體格檢查方面也沒有發現任何皮膚黑色素瘤證據。
眼底檢查和光學相干斷層掃描也排除了脈絡膜黑色素瘤的可能。最終病人被診斷為食管原發性惡性黑色素瘤。
病人的初步活檢也證實了惡性黑色素瘤的診斷：HMB45呈現瀰漫性強陽性表達。PET檢查顯示病人的腫瘤呈現持續性的強烈代謝活性。
雖然病人的食管黑色素瘤還未發生遠處轉移，但研究人員認為由於腫瘤已經出現局部淋巴結浸潤，且腫瘤體積較大，而病人也存在包括肺功能惡化在內的併發症，進行腫瘤的手術切除是不現實的。
臨床數據揭示，惡性黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、直腸癌和前列腺癌等，可根據分子標誌物測定優先選擇日本細胞免疫治療。
由於癌症細胞免疫療法是一種溫和治療手段，因此適合早期癌症，晚期癌症和複發性癌症患者。除了一些血液系統癌症，可以應用於大多數實體瘤患者。適合早期癌症手術後的患者，為防止癌症手術後復發，可以接受日本細胞免疫治療。
日本是開創細胞免疫療法治療癌症的領導者，也是目前對癌症實體瘤研究和臨床最發達的國家。
1.日本現階段的免疫細胞的培養、加工技術在世界範圍內處於領先地位。
2. 現階段免疫細胞的培養、加工和備受矚目的IPS細胞為代表的再生醫療科技一樣作為跨時代的尖端技術，屬於日本厚生勞動省（相當於美國FDA）主推的第三種再生醫療項目。豐富的臨床運用經驗在全球是史無前例的。
3. 日本具有精良的實驗室儀器設備和世界領先的提取技術，細胞提取、分離更加精準，保證了細胞的純淨度。
整個培養需按照GMP(Good Manufacturing Practice)標準，在無菌管理的情況下進行培養。日本培養增殖並活化的免疫細胞，在向患者回注時能確保97%的細胞存活率，從而達到治療期待的效果。
4. 日本腫瘤免疫醫療的進步正取得日新月異的進展，並儘快將該研究室取得的成果運用於臨床。
在日本，開展癌症的細胞免疫治療，必須通過國家的再生醫療委員會和地方的衛生局申請，經嚴密的考察後才能取得免疫治療的認定資格，並且相關部門會對每一位接受免疫治療的癌症患者備案，密切隨訪每一位接受細胞免疫治療的患者的身體情況。
日本厚生勞動省（相當於美國FDA）認可的免疫細胞研究中心致力於以合理的價格提供效果得到認證、可以維持高安全性的細胞加工技術。
自體活性淋巴球NK細胞免疫療法
從患者體內採取的血液中分離出淋巴球細胞或者NK細胞，並大量增殖培養使其具有活性化，之後再導入患者體內攻擊癌細胞。主要是使αβ型的T淋巴球細胞具有活性化。
由於對抗癌症的免疫細胞有很多種，因此要根據患者的症狀和癌症的性質不同，從而對不同的細胞進行活化使用。
① γδT細胞治療法（CD3-LAK治療法）
從患者體內抽取血液，分離血液中的T淋巴球，在體外進行2周左右的增殖培養使其達到10億個以上並具有活性，之後再導入患者體內來抑制癌細胞的成長。
從患者血液內只採取NK細胞並使其增殖且具有活性，之後再導入患者體內。NK細胞自身是沒有抗原特異性的，和有特異性的其他免疫細胞相比可以靈活的攻擊癌細胞。
◆NK細胞的特徵
NK細胞療法用於多種癌症，尤其對於肺癌、血癌、淋巴癌、食道癌、肝癌、乳腺癌等血流旺盛且血管較密集的部位有很好的療效。
自體活性淋巴球治療法通過增殖選取的NK細胞使αβ型的T淋巴球具有活性化的技術已經被廣泛利用。日本培養增殖並活化的免疫細胞，在向患者回注時能確保97%的細胞存活率，從而達到治療期待的效果。
日本厚生勞動省（相當於美國FDA）批准的研究中心通過採用新的NK細胞培養法可以消除染色體發生異常的問題，已經是一項成熟、安心的醫療技術。
樹狀細胞免疫療法
細胞免疫誘導型, 癌細胞定位儀
樹狀細胞在免疫細胞中被稱為“提示抗原”，是將癌細胞中的標誌（抗原）傳達給其他細胞發揮著類似於指揮中心的重要細胞。樹狀細胞免疫療法就是靈活利用樹狀細胞的屬性，只攻擊癌細胞，增加免疫細胞（CTL）的治療方法。
所謂樹狀細胞（DC），是將癌細胞的標記（癌症抗原）轉達給體內直接攻擊癌細胞的T淋巴球，發出攻擊指令的免疫細胞。
如果樹狀細胞中加入癌細胞蛋白質，蛋白質將在細胞內被分解，患者的癌細胞情況（抗原）會被樹狀細胞記住。
這樣的話，樹狀細胞就會將記住的抗原在表面進行標記。將這種樹狀細胞重新注入患者體內，這樣可以有效地誘導T淋巴球（CTL），藉助靠“標記”只集中攻擊癌細胞。運用“指揮塔”一樣的樹狀細胞，有效地攻擊癌細胞的療法被稱為“樹狀細胞疫苗療法（DC疫苗療法）”。
日本創新技術使用讓樹狀細胞治療效果事半功倍
通過添加新技術進行輔助，與以往的僅攝入抗原的抗癌提示細胞相比，能夠優先激發癌症抗原特性的Th1細胞。不僅能有效地誘導CTL發揮作用，還能有解除癌細胞製造出的免疫抑制的功效。
自體癌細胞抗原刺激型CTL療法（AKT-DC）
防止術後再復發的理想型療法
2012年AKT-DC療法被日本政府認證為尖端醫療技術，作為攻克癌症的治療方案進入臨床研究。該項技已經應用在臨床治療中。
對進行肺癌手術的患者，利用手術時切除的所屬淋巴結，使得自體淋巴球進行增殖、活化，從而有效地CTL（細胞傷害性T淋巴球）誘導的療法。
在癌細胞所屬的淋巴結中自然存在著標記患者自身多數癌細胞抗原的DC（樹狀細胞），在治療中通過將這些抗原提示增殖從而發揮T細胞作用。
在增殖中的多數淋巴球中，作為能識別癌細胞特徵的CTL得到靈活運用。是術後防止再復發的理想的訂製式細胞免疫療法。
關於細胞免疫治療法對預防癌症再發的效果和實際免疫治療法，從患者自身的淋巴結提取「AKT-DC」樹狀細胞和活性killer-T細胞並進行培養利用。5年肺癌術後生存率提高4.3倍，5年肺癌術後無複發率提高2.3。
針對肺癌術後再復發AKT-DC療法有顯著效果，無再複發率和生存率都比以往的治療效果參照群要高出30％，推遲再復發效果顯著。
腫瘤的治療一定是依託於權威醫院及權威專家的正規治療，在採取常規治療手段（手術、放療、化療）治療後，根據自身的經濟情況，輔助細胞免疫治療技術等綜合療法，達到鞏固治療，預防復發，提高生活治療，延長生存期的目的。
復發轉移是點擊我頭像私信到我的患者中最經常問到我的問題，問我有沒有更好的解決辦法，希望文章能讓解決到你們的疑惑。
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