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自閉症（ASD）是一類神經發育性疾病，該病常起源於嬰幼兒期，對孩子的身心發育造成嚴重影響，也給社會、家庭帶來沉重的負擔。自閉症的發生與嬰幼兒時期的營養狀態存在密切的關係。葉酸是人體的一種必需的水溶性B族維生素，不能通過人體自身合成獲取，葉酸不足容易導致神經導管畸形、貧血、免疫力降低等問題。一項Meta研究顯示，母親孕期補充葉酸可顯著降低其子女ASD發病風險[1]。但是也有研究顯示，孕期葉酸水平過高的孕婦其孩子自閉症發生風險增加2倍，維生素B12水平過高則提高3倍，兩者都高時，新生兒自閉症的發生率增加17.6倍[2]。至此，To be or not to be, this is a problem！
那麼，生命早期葉酸的補充與自閉症發生之間到底有何關係？孕期該不該補充葉酸？該如何科學合理地補充葉酸？今天我們一起來探討一下！
一、葉酸不足vs自閉症
1、孩子發育早期自身葉酸不足如何引起自閉症？
葉酸促進神經幹細胞增殖，促使神經元生成，葉酸水平不足破壞了神經元細胞興奮傳遞的完整性，導致神經營養因子分泌障礙，進而引起自閉症。當孩子在大腦發育期間葉酸不足時，其血腦屏障相關的“搬運工”——囊泡會存在缺陷，導致營養物質攝取不足，進而引起了自閉症[3]。體內葉酸水平不足可影響海馬組織神經元細胞分化，從而影響了腦認知、言語功能。
2、母體葉酸不足如何引起後代自閉症？
母體葉酸水平與孩子出生後神經管缺陷的發生呈反向關係，這早已得到多項研究的證明。那麼，孕期葉酸不足到底是如何通過母體影響孩子自閉症發生的呢？罪魁禍首，竟然是它--FRα 自身抗體(FRAAs) ！
這是一種阻礙葉酸轉運的重要因子。母體內存在 FRAAs，會阻礙葉酸經胎盤轉運至胎兒體內，從而影響胎兒神經系統發育，從而增加了孩子出生後自閉症的風險。一項動物研究對妊娠期第 8 天的母體小鼠腹腔注射 FRAAs，結果顯示，後代表現出明顯的焦慮和刻板行為[4]。提示，孕期補充葉酸可以有助於降低後代自閉症的風險。
由此可見，孕期葉酸對胚胎早期發育尤為重要，為了確保胎兒神經系統正常發育，孕期攝入葉酸必不可少。
二、葉酸過量vs自閉症
雖然適量的葉酸補充能夠預防自閉症，但是凡事不能過度，過量的葉酸也會對孩子的神經系統發育造成損傷。體外實驗表明，孕期母鼠葉酸攝入過量導致APC2甲基化，而APC2在胎兒大腦發育中起到重要的作用[5]。提示，葉酸攝入過量可能會影響胎兒的大腦發育，與自閉症的病理機制存在一定的相關性。
因此，孕期補充葉酸也不能過量！
三、孕期補充葉酸有講究
1、孕期何時補充葉酸最合適？
孕前3個月至孕後3個月末是補充葉酸的關鍵時期，尤其是孕早期(3-6周)，此時胎兒正處於中樞神經系統生長髮育、胎盤形成的旺盛階段，每天適當增補葉酸有助於降低胎兒出生缺陷。
2、葉酸不能在體內自己合成，那該怎麼獲取？
主要有2條途徑：
途徑一：從食物中獲取。
富含葉酸的食物多見於深色的蔬菜和水果、動物肝臟、豆類、堅果類、雞蛋等。
途徑二：從葉酸補充劑中獲取。
3、孕期每天該攝入多少量的葉酸才合理？
正常情況下，孕期葉酸增補劑每日的最佳攝入量是0.66mg，而膳食中葉酸每日的攝入量一般只有0.05-0.2mg。
葉酸是一把“雙刃劍”，孕期補充葉酸有助於預防孩子出生後自閉症發生，但是補充葉酸需合理把握“度”，方可真正有利於後代的健康！
參考文獻：
[1]餘曉芳, 李梅, 鄭豔. 母親孕期補充葉酸與其子女孤獨症譜系障礙發病風險的Meta分析[J]. 中國當代兒科雜誌, 2017(3).
[2]妊娠期補充過多葉酸和維生素B_(12)增加新生兒自閉症風險[J]. 浙江中西醫結合雜誌, 2016, 26(9):856-856.
[3]Frye RE, Slattery JC, Quadros EV. Folate metabolism abnormalities in autism potential biomarkers[ J] . Biomark Med,2017,20(3) :33-35.
[4]Sequeira JM,Desai A, Berrocal-Zaragoza MI, et al. Exposure to Folate Receptor Alpha Antibodies during Gestation and Weaning Leads to Severe Behavioral Deficits in Rats:A Pilot Study[ J] . PLoS One, 2016,11(3) :e0152249.
[5]Joubert BR, den Dekker HT, Felix JF, et al. Maternal plasma folate impacts differential DNA methylation in an epigenome-wide meta-analysis of newborns[J]. Nat Commun, 2016, 7: 10577.
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