氨溴索在臨床是如何應用的?為何說它“青出於藍而勝於藍”

氨溴索常用其鹽酸鹽。白色或類白色結晶性粉末,無臭,為溴己新在體內的活性代謝產物。用於急、慢性支氣管炎及支氣管哮喘、支氣管擴張、肺氣腫、肺結核、肺塵埃沉著病、手術後的咳痰困難等。


氨溴索在臨床是如何應用的?為何說它“青出於藍而勝於藍”


氨溴索臨床常規給藥途徑為口服、霧化及靜脈給藥。常見劑型為片劑、膠囊劑、口服溶液劑、氣霧劑、注射劑等。貯存為常溫、遮光、密閉保存。

氨溴索成人常規的用法用量 口服:成人每次30mg,每日3次。長期使用(14天后)劑量可減半。靜脈注射、肌內注射及皮下注射:成人每次15mg,每日2次,亦可加入生理鹽水或葡萄糖溶液中靜脈滴注[1]。兒童用藥則根據《中國國家處方集.化學藥品與生物製品卷.兒童版》推薦用法用量進行,具體治療應根據使用者做個體化評估進行用藥。

1.氨溴索與抗感染藥物聯合應用

氨溴索能促進呼吸道內部粘稠分泌物排除,減少粘液滯留,促進痰液排出,以改善患者的呼吸窘迫狀態,緩解喘息、咳嗽等症狀[2]。但呼吸道感染的炎症狀態一般為病毒和細菌感染所導致,是患者發病主要原因,而鹽酸氨溴索在抗炎方面的效果並不理想,在患者的喘息、咳痰症狀緩解後往往容易出現疾病復發,得不到根治[3],因此臨床上使用氨溴索的患者,往往都伴有感染,而這部分患者當然也需使用抗菌藥物。

1.1 與抗菌藥物的聯合應用

氨溴索與抗菌藥物如阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、氨苄西林、頭孢呋辛、紅黴素、多西環素等合用,可增加這些藥物在肺部的分佈濃度,提高抗菌療效[1]。有臨床觀察顯示[4]在鹽酸氨溴素治療的基礎上聯合左氧氟沙星(喹諾酮類),對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體均有良好的抗菌作用;頭孢唑肟為半合成頭孢菌素,抗菌譜廣,對革蘭陰性菌的作用強,與氨溴索聯用,治療呼吸系統疾病收到滿意治療效果[5]。有研究表明[6]氨溴索可以增加頭孢哌酮在肺泡灌洗液中的濃度,而對其血漿濃度無明顯影響,同時還指出:氨溴索在肺內及呼吸道內對抗生素的肺轉運是非特異性的。

在兒科治療呼吸道感染上,阿奇黴素屬於新一代大環內酯類廣譜抗菌功效的抗生素,可以有效的針對衣原體發揮藥物選擇性抑制功效,有效清除肺炎有關細菌,有助於改善肺炎發熱與咳嗽等症狀。但是單獨用藥治療效果則具有一定侷限性,通常會採用聯合用藥來治療小兒肺炎。臨床觀察顯示小兒肺炎採用阿奇黴素聯合鹽酸氨溴索治療,能有效的提升治療效果,更快速的改善疾病症狀,恢復更迅速[7]。

1.2 與抗病毒藥物的聯合應用

兒童甲型流行性感冒是以發熱、乏力、畏寒、肌肉痠痛等全身症狀為主要表現的甲型流感病毒性、感染性疾病。甲型流行性感冒可誘發肺炎、膿毒症、心肌炎等多器官損害,且可在短時間內爆發,奧司他韋是應用較為廣泛的甲流治療藥物,能夠通過對流感病毒於人體的傳播產生抑制作用而達到治病目的[8],氨溴索口服液對上呼吸道感染伴咳嗽症狀有效,二者聯合用藥,能夠快速改善病症,不良反應發生風險並不會增加,是兒童甲流安全可靠的聯合方案[9]。


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2.高劑量的氨溴索在臨床應用效果如何?

百度百科上提到:高劑量(每次250~500mg,一日2次)有降低血漿尿酸濃度和促進尿酸排洩的作用,可用於治療痛風。筆者查證發現,在現市場上各種劑型氨溴索說明書上適應症上不存在用於“治療痛風”此項,而在《新編藥物學(18版)》標明大劑量氨溴索可以“治療痛風”這一項;在徐叔雲主編《中華臨床藥物學》(人民衛生出版社,2003.P75一 P76)理論上也提到:大劑量的氨溴索有降低血漿尿酸濃度及促進尿酸排洩作用,而且耐受性好。

在萬方醫學網上檢索各類“氨溴索高劑量應用”文章中,高劑量應用氨溴索主要用於外科手術前清潔呼吸道(有高危因素的患者):推薦劑量1克/天。在藥智網上關於“氨溴索超說明書用藥”中提到:大劑量氨溴索對胸部創傷所致肺損傷具有明顯的治療作用,可以明顯改善患者的肺損傷的程度,減少肺部併發症,促進肺功能恢復。大劑量氨溴索具有促進肺PS的合成分泌,減輕過度炎性反應,同時促進新生兒肺泡發育成熟,對預防及治療HMD有較好療效,國內外均有較多報道[10]。而未發現氨溴索用於“治療痛風”實例報道。

鑑於氨溴索藥品說明書尚未明確大劑量應用治療痛風,所以臨床使用氨溴索“治療痛風”時,需在取得患者知情同意的情況下謹慎使用。儘管氨溴索在理論上“治療痛風”可行,但其說明書未明確標註,且臨床治療中也未發現其 “治療痛風”的實例報道。在沒有足夠臨床應用證據可查的情況下,應用氨溴索用於“治療痛風”屬於“超說明書用藥”,應嚴格按照“超說明書用藥”管理。痛風患者請不要在沒有醫師處方情況下自行用此方法治療痛風。


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3.為什麼說氨溴索出於溴己新而勝於溴己新

氨溴索為溴己新的第8個代謝產物,霧化吸入或口服後1小時內生效,作用維持3~6小時。溴己新服藥後約1小時起效,4~5小時作用達高峰療效維持6~8小時。曾有多中心隨機對照臨床研究[11]表明,應用氨溴索組的療效明顯高於必嗽平組,特別是對頑固性咳嗽的治療,在痰量的性狀比,咳痰容易程度,肺部囉音等多方面均有較好的療效。氨溴索在改善患者咳嗽,咳痰難易程度及痰量方面,明顯優於溴己新。

氨溴索能改善氣道粘膜纖毛區及無纖毛區痰液的輸送,可提高抗生素在支氣管分泌物中的濃度,並具有抗氧化和抗炎作用。氨溴索與抗生素產生協同作用的品種數多於溴己新[1],溴己新與阿莫西林、四環素類抗生素能增強抗菌療效,而氨溴索與阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、氨苄西林、頭孢呋辛、紅黴素、多西環素等多種抗菌藥聯用增強療效。

氨溴索的不良反應表現為少數患者出現輕微的胃腸道反應如胃部不適、胃痛、腹瀉等;偶見皮疹等過敏反應,出現過敏症狀應立即停藥。溴己新的不良反應表現為偶有噁心、胃部不適,減量或停藥可消失;嚴重的不良反應為皮疹、遺尿。臨床應用要注意,發現不良反應及時處理。

儘管工具書記載氨溴索與溴己新的不良反應相比較輕,但近年來,隨著臨床使用頻繁,關於氨溴索嚴重不良反應報道時有出現。2011年,國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫共收到有關鹽酸氨溴索注射液藥品不良反應/事件病例2973例,其中嚴重病例報告169例。嚴重不良反應/事件累及系統排名前三位的依次為:全身性損害、呼吸系統損害、心血管系統一般損害,三者合計佔總例次的74.63%。此外還有皮膚損害、中樞系統損害。嚴重病例中,79例為兒童病例(佔46.75%)。鑑於鹽酸氨溴索注射液相關的嚴重不良反應較多,除與藥品本身特性有關外,還與多種因素如患者個體差異、超劑量使用、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當配伍用藥、輸液速度過快等有關,建議臨床醫生在使用鹽酸氨溴索注射液時,需注意用藥劑量和特殊人群,避免超適應症用藥,對有過敏史、高敏狀態,如支氣管哮喘等氣道高反應患者慎用;嚴禁鹽酸氨溴索注射劑與其他藥品混合同瓶滴注,注意配伍用藥,避免與偏鹼性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用[12]。

氨溴索來自溴己新,在與抗菌藥物聯用範圍優於溴己新,在祛痰作用顯著超過溴己新,且毒性小,耐受性好;借用那句“青出於藍而勝於藍 ”, 氨溴索出於溴己新而勝於溴己新。

參考文獻:

[1]陳新謙 金有豫等.新編藥物學第18版。

[2] 彭孝清. 抗生素、鹽酸氨溴索聯合運用於慢性支氣管炎治療中對其FEV1、體徵消失時間的影響[J].哈爾濱醫藥,2017,37(04):306-307.

[3] 熱西旦·依不熱依木.鹽酸氨溴索與抗生素聯合治療慢性支氣管炎的療效分析[J].世界最新醫學信息文摘,2018,18(73):122。

[4] 吳昌賢.鹽酸氨溴索聯合抗生素在慢性支氣管炎治療中的作用 分析[J].中國處方藥,2017,15(05):73-74。

[5] 李子兵.對慢性支氣管炎患者應用鹽酸氨溴索聯合抗生素進行 治療的臨床分析[J].世界最新醫學信息文摘,2016,16(79):129。

[6] 楊常菀,張志新,屠文俊,等.氨溴索對頭孢哌酮肺轉運作用的 臨床研究.臨床肺科雜誌,2008,13(6):682.

[7] 吳芝蘭,陳正,余文華等.鹽酸氨溴索聯合阿奇黴素治療小兒肺炎的療 效[J].中國生化藥物雜誌,2016,(2):73-75.

[8] 譚錦華.磷酸奧司他韋聯合喜炎平治療兒童甲型流行性感冒效果分析 [J].承德醫學院學報,2018,35(03):215-217。

[9] 楊偉娜. 奧司他韋聯合氨溴索治療兒童甲流的療效分析. 養生保健指南,2019,41:230.

[10]許申.氨溴索的臨床應用進展. 臨床肺科雜誌,2009,14(8):1053-1055.

[11] 方曉惠,鈕善福.氨溴索針劑治療呼吸系統疾病療效觀察.上海醫科大學學報,2000,27(2):152.

[12]國家藥品不良反應監測中心。


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