由SARS-CoV-2引起的新冠肺炎（COVID-19）首先在中國武漢暴發，繼而席捲韓國、日本、意大利和伊朗等國。截止3月15日，全球已有超過14萬人被感染，遍及130多個國家，超過5800人死亡。自2月份以來，據估計，
廣東省及其他地區約有14％的出院患者出院後“復陽”，必須返回醫院進行觀察。患者恢復後是否還有“復發”或“再次感染”的風險，引起了全世界的關注。3月14日，中國醫學科學院醫學實驗動物研究所秦川教授在bioRxiv預印版期刊上發表題為“Reinfection could not occur in SARS-CoV-2 infected rhesus macaques”的文章，利用非人靈長類動物模型研究SARS-CoV-2再次感染的可能性，發現SARS-CoV-2感染了的恆河猴不會再次發生感染。
研究中，SARS-CoV-2以1×10E6的50％組織培養感染量（TCID50）通過氣管內感染4只成年中華獼猴（M1-M4,3-5 kg，3-5歲），然後檢測動物感染後的體重、體溫變化，並採集血清、鼻/喉/肛門拭子進一步檢測。
實驗流程
初次感染後，四隻猴子中的有三隻體重減輕了200g~400g（圖2a），但所有動物的直腸溫度變化都沒有變化（圖2b），其他症狀比如食慾下降、呼吸頻率增加和駝背姿勢都是短暫的。
圖2a/2b 感染後的臨床特徵（體重、體溫）
接下來，檢測感染後呼吸道和肛門拭子中的病毒載量。如圖2c和2d所示，鼻拭子和咽拭子中的病毒載量在感染後3天達到最高水平，然後自然下降。同樣，來自肛門拭子的病毒載量在3 天時達到峰值，然後在14天時降至不可檢測的水平（圖2e）。
圖2c/2d/2e 鼻、咽、肛門拭子檢測結果
將其中一隻猴子（M1）在感染後7天安樂死，通過屍檢在鼻子、咽、肺、腸、脊髓、心臟、骨骼肌和膀胱等器官發現有病毒存在，如圖2f（左圖）所示。
圖2f 組織中病毒檢測結果
病變主要發生在肺部，經HE染色和SARS-CoV-2免疫組化染色證實，有輕度至中度間質性肺炎特徵：肺泡間隔增厚，肺泡中的肺泡巨噬細胞蓄積，肺泡上皮細胞變性以及炎性細胞浸潤 （圖3a，上）。
圖3a 組織病理染色
此外，感染後7天胸部X射線顯示，右肺上葉有不同程度的局部浸潤和間質標記，雙側輕度毛玻璃樣混濁（M4，圖3b）。
圖3b 胸部X射線結果
縱向對比其餘三隻猴子，與感染後3天和7天相比，M2、M3和M4猴子體內SARS-CoV-2的特異性抗體在感染後14 天、21天和28天時顯著升高（圖2g）。重要的是，在28 天之前已經在鼻咽和肛門拭子中檢測不到病毒（圖2c至2e），28天時胸部X光檢查也沒有發現異常（M4，圖3b）。總言，這些數據可以表明這三隻動物已經從SARS-CoV-2感染中恢復過來，類似符合臨床出院評估標準（無臨床症狀和放射學異常以及2次RT-PCR陰性）。
緊接著，在28天時，將兩隻感染恢復的猴子（M3和M4）再次以相同的SARS-CoV-2劑量（1×10E6 TCID50）氣管內感染，M2猴子作為對照。
再次感染SARS-CoV-2後，沒有一隻猴子的體重減輕（圖2a），雖然有短暫的體溫升高（圖2b）。然而，鼻咽和肛門拭子為陰性（圖2c至2e）。同樣地，再感染5天后對M3猴子安樂死並進行屍檢，與感染7天后的M1猴子相比，沒有發現任何組織中存在病毒（圖2f，右圖），也沒有發現肺組織中有病理損傷和病毒抗原 （圖3a，下）。
M4猴子再感染5天后，胸部X射線沒有異常，與第一次感染28天時相似（圖3b）。
這些結果表明，感染SARS-CoV-2的猴子在恢復後不會再次感染同一病毒。而且，實驗中也沒有猴子出現恢復後復發。
秦川教授在論文中解釋，根據對猴子的研究，如果猴子在初次感染後，早期就產生中和抗體，則不會發生再感染。相應地，恢復期的患者如果產生足夠的特異性抗體，對SARS-CoV-2產生免疫力，就不會再次被傳染。
另一方面，再次感染的猴子中，所有主要組織中均未檢測到病毒複製，這表明冠狀病毒可能不會長時間隱藏。對於出院患者“復陽”現象，這可能是因為出院前的“假陰性” RT-PCR檢測結果，或者儘管患者符合出院標準但仍未完全康復。因此，進一步完善對下呼吸道的診斷、抗體監測和樣本檢測，對於治療SARS-CoV-2感染至關重要。
參考文獻：Reinfection could not occur in SARS-CoV-2 infected rhesus macaques，bioRxiv 2020.03.13.990226
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