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專家點評：富馬酸替諾福韋（TDF）和丙酚替諾福韋（TAF）都是核苷酸類抗反轉錄酶藥物，在抗HBV和抗HIV治療中發揮了很重要的作用。但在眾多臨床研究和真實世界研究中，也發現了長期使用TDF導致腎功能損傷和骨密度下降的問題，尤其是有些特殊患者，如糖尿病、高血壓、高齡患者等。TAF研發成功給這些患者提供了一個可能轉換治療方案的選擇，很多研究結果也表明TDF轉換成TAF治療後，患者的腎小球濾過率改善，骨骼情況好轉。但最近的研究也發現，TDF轉換成TAF會產生血脂代謝方面的不利改變，本研究是芬蘭學者對490名TDF轉換成TAF後觀察HIV患者血脂變化的回顧性研究。對這組治療轉換平均時間達34周（24-50周）的人群的研究發現，TDF轉換成TAF治療，感染者的血脂包括甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白都發生了顯著的升高，但腎功能有不同程度的改善。因此我們在選擇抗病毒藥物時要權衡利弊，尤其是對某些特殊患者，如心血管病風險指數較高或既往有心血管疾病史的感染者不宜轉換成TAF的治療，要選擇更安全，能長期使用的治療方案。也提醒大家在抗病毒治療過程中，不但要關注感染者的病毒載量和CD4這些指標，更應關注血脂、血糖、腎功能和骨骼這些問題，讓我們的感染者在堅持治療的同時，有更好的生活質量和保持更加的健康狀態。
這是一項回顧性研究，評估從TDF轉換為TAF對血脂和其他實驗室參數的影響。該研究在赫爾辛基大學醫院進行。所有在2016年1月至2018年9月期間從TDF轉換為TAF的赫爾辛基大學醫院就診的HIV感染者，如果他們在轉換前至少有一次穩定ART方案的血漿脂質濃度測量值，並且在轉換後至少2個月至少有一次脂質測量值，研究期間其ART沒有任何其他變化，則納入研究。
臨床和實驗室參數
對於血脂異常嚴重程度的分類，使用改良的NCEP ATP III分類，另外還測量了血漿肌酐、估算的腎小球濾過率（eGFR）、CD4細胞計數、病毒載量。
結果
本研究共納入490名HIV陽性受試者。 表1、2給出了受試者的人口統計學和臨床特徵。
在轉換前8（2-29）周進行基線脂質測量，轉換後34（24-50）周測量血脂（表3）。
轉換後，總膽固醇增加23.2（0-38.7）mg/dL，LDL增加15.5（0-30.9）mg/dL，HDL增加3.5（-2.3至8.1）mg/dL，甘油三酯濃度為15.5(-11.5至48.7）mg/dL。 總膽固醇與HDL的比值增加0.2（-0.2至0.6）。從TDF轉換為TAF後，總膽固醇水平正常的患者比例從69.8%降至45.3%，LDL水平正常的患者比例從30.8%降至17.8%，甘油三酯水平正常的患者比例從77.1%降至65.5%。 總膽固醇達到異常或嚴重異常患者的比例從5.7%增加到17.6%，LDL達到異常或嚴重異常患者的比例從30.2%增加到50.3%，甘油三酯達到異常或嚴重異常患者從12.0%增加到18.6%。
同時觀察到從TDF轉換為TAF後，血漿肌酐濃度中位值降低0.03（-0.09至0.03）mg/dL， eGFR中位增加0.5（-2.3至3.2）mL/min。
討論
我們報告了在臨床試驗之外的真實世界臨床人群中從TDF轉換為TAF後血脂的變化。值得注意的是，當從TAF轉換回TDF時，這種增加是可逆的。 從TDF轉換為TAF後，NCEP ATP III合適範圍之外的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平顯著升高，這可能表明降脂治療的開始。根據我們的研究結果，從以前的ART轉換為TAF的患者比基於TDF的方案更頻繁地使用他汀類藥物治療。 來自歐洲動脈粥樣硬化共識小組的一份共識聲明顯示，低密度脂蛋白膽固醇（LDL）的暴露程度和持續時間與動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）之間存在一致的劑量依賴關係。
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