Haalthy導讀
2018美國腫瘤學會(ASCO)會議如約來襲
驚不驚喜？開不開心？
這篇文章中，我們將關注點
放在小細胞肺癌上
在這個20年無新療法獲批、
患者預後仍不佳的領域
科學家又會帶來哪些突破性進展呢？
接下來，跟Haalthy肺騰助手一起
細數本屆會議小細胞肺癌領域的亮點吧
提起小細胞肺癌(SCLC)，相信令不少人聞風喪膽，雖然僅佔肺癌15%，但很難治癒，5年生存率僅為5%-10%。而且，疾病的預後與分期有很大關係，與侷限期小細胞肺癌(腫瘤侷限在胸部一側)相比，廣泛期小細胞肺癌預後更差。
小細胞肺癌(SCLC)往往在疾病發現時即發生了遠處轉移，而失去手術或根治的機會，此時化療就成了標準療法。
一線治療方案：使用依託泊甙/鉑類的藥物進行聯合化療，結合胸部放療，適用於侷限期患者。
近年來，免疫療法開展的如火如荼，治療非小細胞肺癌的PD-1/ PD-L1抑制劑相繼獲批，而對小細胞肺癌患者，特別是預後較差的廣泛期、複發性和難治性小細胞肺癌來說，一系列的臨床試驗也在進行中。
免疫療法
1.Durvalumab治療廣泛期小細胞肺癌，1年生存率為27.6%。
在今年的ASCO大會上，小細胞肺癌的免疫治療(PD-1/PD-L1抑制劑)仍然是一大亮點。
其中2017年風光無限，被FDA授予治療非小細胞肺癌患者突破性療法的稱號的PD-L1抑制劑Durvalumab，用於21例廣泛期小細胞肺癌患者(ED-SCLC)的I/II期臨床試驗結果新鮮出爐：
客觀緩解率達9.5%，患者中位無進展生存期為1.5個月，中位總生存期為4.8個月，1年生存率為27.6%，安全性良好。
2.Pembrolizumab治療PD-L1陽性腫瘤晚期小細胞肺癌效果更好，客觀緩解率達35.7%。
與此同時，即將在中國上市，治療非小細胞肺癌患者的PD-1抑制劑—K藥(Pembrolizumab)，將其用於107名晚期小細胞肺癌患者的臨床II期試驗結果也已公佈。
中位隨訪時間10.1個月後，患者客觀緩解率18.7%，患者中位無進展生存期為2個月，中位生存時間為9.1個月，而PD-L1陽性腫瘤患者效果更好，客觀緩解率達35.7%，中位生存時間達
14.6個月。聯合用藥
1.Durvalumab聯合Tremelimumab治療廣泛期小細胞肺癌，1年生存率達41.7%。
不僅如此，聯合免疫療法也有初步的結果，其中，PD-L1抑制劑Durvalumab聯合CTLA-4單抗(Tremelimumab)用於30例廣泛期小細胞肺癌的臨床I期試驗結果顯示，不僅藥物安全性良好，而且鉑敏感及鉑類耐藥/難治性患者抗腫瘤療效均可以很持久。
患者客觀緩解率達13.3%，16周時疾病控制率達20%。中位無進展生存期為1.8個月，中位生存時間7.9個月，1 年生存率達41.7%，還有一名腦轉移患者隨訪時間超過2年。
2.Pembrolizumab聯合紫杉醇治療難治性廣泛期小細胞肺癌，疾病控制率達80.7%。
PD-1抑制劑(Pembrolizumab)聯合紫杉醇治療26例難治性廣泛期小細胞肺癌的II期試驗結果顯示，
具有可耐受的安全性和中度抗腫瘤活性。患者客觀緩解率達23.1%，疾病控制率達80.7%，中位無進展生存期5.0個月，中位總生存期為9.2個月。
3.奧拉帕尼和替莫唑胺聯合治療小細胞肺癌，客觀緩解率達41.4%。
在小細胞肺癌小鼠模型中證實具有抗腫瘤活性的奧拉帕尼(PARP抑制劑)和替莫唑胺(烷化劑)的聯合用藥方案，在小細胞肺癌患者中進行的單臂I/II期研究結果顯示出有前景的臨床抗腫瘤活性。
客觀緩解率41.4%，中位無進展生存期為87天，中位總生存期220天，中位持續緩解時間103天。
前沿新藥
1.PEN-221治療侵襲性、晚期、SSTR2陽性小細胞肺癌，疾病穩定期達12周。
首次在人體中進行的I/IIa期臨床試驗藥物PEN-221(靶向SSTR2的SSA-DM1綴合物)也有初步的結果，雖然僅納入了1例侵襲性、晚期、SSTR2陽性小細胞肺癌患者，但
藥物耐受性良好且具有抗腫瘤活性，該患者疾病穩定期長達12周。2.APG-1252治療晚期小細胞肺癌，耐受性良好且無血清學毒性。
不僅如此， APG-1252藥物(新型Bcl-2和Bcl-XL抑制劑，可恢復細胞凋亡，殺死腫瘤用於6名晚期小細胞肺癌患者的臨床I期試驗也有了初步結果，所有與治療相關的副作用嚴重等級均≤2級，患者對藥物耐受性良好且無血清學毒性。
3.RRX-001逆轉小細胞肺癌鉑耐藥，疾病控制率達75%。
RRX-001是一種表觀遺傳學抑制劑新藥，可靶向腫瘤相關巨噬細胞和癌症幹細胞來逆轉小細胞肺癌的化療耐藥，在臨床II期試驗共納入26名鉑耐藥/難治性小細胞肺癌或接受二線治療以上的小細胞肺癌患者。
在中位隨訪時間3.9個月後，患者耐受性良好，中位總生存期7.5個月，1年總生存率達45.6%。
其中12名患者完成了RRX-001治療並開始依託泊苷/鉑治療，疾病控制率達75%，客觀緩解率達33%。
4.二線療法Lurbinectedin治療小細胞肺癌，疾病部分緩解率可達52%。
新型抗癌藥物，誘導細胞凋亡的Lurbinectedin用於50名小細胞肺癌患者的II期臨床試驗結果也已公佈，作為單一藥物的Lurbinectedin用於二線治療時，具有可接受的耐受性和可管理的安全性。
無化療時間超過90天的患者達50%，且患者疾病部分緩解率達52%，中位無進展生存期達4.7個月。
5.三線療法Rova-T™治療複發性和高DLL3表達的小細胞肺癌，中位生存期達6.7個月。
小細胞肺癌目前沒有三線治療方案，Rova-T™作為一種抗體-藥物共軛體，可以識別腫瘤，將化療藥釋放到腫瘤內部。
在I期研究中發現Rova-T™在複發性和高DLL3表達的小細胞肺癌患者中具有抗腫瘤活性，並具有可控的安全性。
在本次2期的研究中，Rova-T™仍表現出抗腫瘤活性且中位生存期達6.7個月，中位無進展生存期長達4.1個月。
6.與患者預後有關的指標。
本屆會議還有與小細胞肺癌患者預後有關指標的研究，發現在小細胞肺癌患者中NOTCH突變更頻繁，且與生存時間增加有關；同時識別了cFLI1(FLI1的外顯子4-2-3)可作為追蹤小細胞肺癌疾病進展和潛在治療靶點的標記物；以及治療後ctDNA水平與晚期小細胞肺癌患者預後較好有關等。
Haalthy語
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