Haalthy导读
2018美国肿瘤学会(ASCO)会议如约来袭
惊不惊喜？开不开心？
这篇文章中，我们将关注点
放在小细胞肺癌上
在这个20年无新疗法获批、
患者预后仍不佳的领域
科学家又会带来哪些突破性进展呢？
接下来，跟Haalthy肺腾助手一起
细数本届会议小细胞肺癌领域的亮点吧
提起小细胞肺癌(SCLC)，相信令不少人闻风丧胆，虽然仅占肺癌15%，但很难治愈，5年生存率仅为5%-10%。而且，疾病的预后与分期有很大关系，与局限期小细胞肺癌(肿瘤局限在胸部一侧)相比，广泛期小细胞肺癌预后更差。
小细胞肺癌(SCLC)往往在疾病发现时即发生了远处转移，而失去手术或根治的机会，此时化疗就成了标准疗法。
一线治疗方案：使用依托泊甙/铂类的药物进行联合化疗，结合胸部放疗，适用于局限期患者。
近年来，免疫疗法开展的如火如荼，治疗非小细胞肺癌的PD-1/ PD-L1抑制剂相继获批，而对小细胞肺癌患者，特别是预后较差的广泛期、复发性和难治性小细胞肺癌来说，一系列的临床试验也在进行中。
免疫疗法
1.Durvalumab治疗广泛期小细胞肺癌，1年生存率为27.6%。
在今年的ASCO大会上，小细胞肺癌的免疫治疗(PD-1/PD-L1抑制剂)仍然是一大亮点。
其中2017年风光无限，被FDA授予治疗非小细胞肺癌患者突破性疗法的称号的PD-L1抑制剂Durvalumab，用于21例广泛期小细胞肺癌患者(ED-SCLC)的I/II期临床试验结果新鲜出炉：
客观缓解率达9.5%，患者中位无进展生存期为1.5个月，中位总生存期为4.8个月，1年生存率为27.6%，安全性良好。
2.Pembrolizumab治疗PD-L1阳性肿瘤晚期小细胞肺癌效果更好，客观缓解率达35.7%。
与此同时，即将在中国上市，治疗非小细胞肺癌患者的PD-1抑制剂—K药(Pembrolizumab)，将其用于107名晚期小细胞肺癌患者的临床II期试验结果也已公布。
中位随访时间10.1个月后，患者客观缓解率18.7%，患者中位无进展生存期为2个月，中位生存时间为9.1个月，而PD-L1阳性肿瘤患者效果更好，客观缓解率达35.7%，中位生存时间达
14.6个月。联合用药
1.Durvalumab联合Tremelimumab治疗广泛期小细胞肺癌，1年生存率达41.7%。
不仅如此，联合免疫疗法也有初步的结果，其中，PD-L1抑制剂Durvalumab联合CTLA-4单抗(Tremelimumab)用于30例广泛期小细胞肺癌的临床I期试验结果显示，不仅药物安全性良好，而且铂敏感及铂类耐药/难治性患者抗肿瘤疗效均可以很持久。
患者客观缓解率达13.3%，16周时疾病控制率达20%。中位无进展生存期为1.8个月，中位生存时间7.9个月，1 年生存率达41.7%，还有一名脑转移患者随访时间超过2年。
2.Pembrolizumab联合紫杉醇治疗难治性广泛期小细胞肺癌，疾病控制率达80.7%。
PD-1抑制剂(Pembrolizumab)联合紫杉醇治疗26例难治性广泛期小细胞肺癌的II期试验结果显示，
具有可耐受的安全性和中度抗肿瘤活性。患者客观缓解率达23.1%，疾病控制率达80.7%，中位无进展生存期5.0个月，中位总生存期为9.2个月。
3.奥拉帕尼和替莫唑胺联合治疗小细胞肺癌，客观缓解率达41.4%。
在小细胞肺癌小鼠模型中证实具有抗肿瘤活性的奥拉帕尼(PARP抑制剂)和替莫唑胺(烷化剂)的联合用药方案，在小细胞肺癌患者中进行的单臂I/II期研究结果显示出有前景的临床抗肿瘤活性。
客观缓解率41.4%，中位无进展生存期为87天，中位总生存期220天，中位持续缓解时间103天。
前沿新药
1.PEN-221治疗侵袭性、晚期、SSTR2阳性小细胞肺癌，疾病稳定期达12周。
首次在人体中进行的I/IIa期临床试验药物PEN-221(靶向SSTR2的SSA-DM1缀合物)也有初步的结果，虽然仅纳入了1例侵袭性、晚期、SSTR2阳性小细胞肺癌患者，但
药物耐受性良好且具有抗肿瘤活性，该患者疾病稳定期长达12周。2.APG-1252治疗晚期小细胞肺癌，耐受性良好且无血清学毒性。
不仅如此， APG-1252药物(新型Bcl-2和Bcl-XL抑制剂，可恢复细胞凋亡，杀死肿瘤用于6名晚期小细胞肺癌患者的临床I期试验也有了初步结果，所有与治疗相关的副作用严重等级均≤2级，患者对药物耐受性良好且无血清学毒性。
3.RRX-001逆转小细胞肺癌铂耐药，疾病控制率达75%。
RRX-001是一种表观遗传学抑制剂新药，可靶向肿瘤相关巨噬细胞和癌症干细胞来逆转小细胞肺癌的化疗耐药，在临床II期试验共纳入26名铂耐药/难治性小细胞肺癌或接受二线治疗以上的小细胞肺癌患者。
在中位随访时间3.9个月后，患者耐受性良好，中位总生存期7.5个月，1年总生存率达45.6%。
其中12名患者完成了RRX-001治疗并开始依托泊苷/铂治疗，疾病控制率达75%，客观缓解率达33%。
4.二线疗法Lurbinectedin治疗小细胞肺癌，疾病部分缓解率可达52%。
新型抗癌药物，诱导细胞凋亡的Lurbinectedin用于50名小细胞肺癌患者的II期临床试验结果也已公布，作为单一药物的Lurbinectedin用于二线治疗时，具有可接受的耐受性和可管理的安全性。
无化疗时间超过90天的患者达50%，且患者疾病部分缓解率达52%，中位无进展生存期达4.7个月。
5.三线疗法Rova-T™治疗复发性和高DLL3表达的小细胞肺癌，中位生存期达6.7个月。
小细胞肺癌目前没有三线治疗方案，Rova-T™作为一种抗体-药物共轭体，可以识别肿瘤，将化疗药释放到肿瘤内部。
在I期研究中发现Rova-T™在复发性和高DLL3表达的小细胞肺癌患者中具有抗肿瘤活性，并具有可控的安全性。
在本次2期的研究中，Rova-T™仍表现出抗肿瘤活性且中位生存期达6.7个月，中位无进展生存期长达4.1个月。
6.与患者预后有关的指标。
本届会议还有与小细胞肺癌患者预后有关指标的研究，发现在小细胞肺癌患者中NOTCH突变更频繁，且与生存时间增加有关；同时识别了cFLI1(FLI1的外显子4-2-3)可作为追踪小细胞肺癌疾病进展和潜在治疗靶点的标记物；以及治疗后ctDNA水平与晚期小细胞肺癌患者预后较好有关等。
Haalthy语
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