10月1日17:30分許，2018年諾貝爾生理學或醫學獎正式揭曉！因在“發現負性免疫調節治療癌症方面作出的重要貢獻”，美國德克薩斯大學安德森癌症中心免疫學系主任詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本京都大學客座教授本庶佑（Tasuku Honjo）被授予2018年度的諾貝爾生理學或醫學獎！
2018年諾貝爾生理學和醫學獎公佈現場
2018年諾貝爾生理學和醫學獎獲獎者詹姆斯·艾利森和本庶佑
詹姆斯·艾利森和本庶佑到底做了哪些方面的工作才能斬獲諾獎呢？原來他們都是在癌症免疫治療中的免疫檢查點 （Immune Checkpoint）機制方面作出了開拓性的創新研究和重要貢獻。
據悉，艾利森在免疫細胞的分子表面發現，一種名為CTLA-4的蛋白起到了“分子剎車”的作用，從而終止免疫反應。抑制CTLA-4分子，則能使T細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞。基於該機理，2011年第一款癌症免疫藥物伊匹單抗（ipilimumab，用於治療黑色素瘤）問世，2015-2017銷售額大體平穩，維持在11億美元左右。
1992年，本庶佑首先鑑定PD-1為活化T淋巴細胞上的誘導型基因，這一發現為PD-1阻斷建立癌症免疫治療原理做出了重大貢獻，名列2013年《Science》年度十大科學突破之首。目前上市藥物有2個PD-1抑制劑，有3個PD-L1抑制劑，其中Opdivo佔盡先機，去年狂賺差不多49億美元。
可以預測的是，本來已經如火如荼的腫瘤免疫治療領域，隨著2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予以CTLA-4、PD-1等免疫檢查點的研究成果，必將進一步推動針對CTLA-4、PD-1和PD-L1的單抗藥物研發的高潮，也將深刻影響國內醫藥行業的研發方向和未來市場戰略。無數國內藥企的老總今晚必定輾轉難眠：“是跟隨其他藥企做PD-1、CTLA-4？還是繼續自己原有的研發計劃？如果調整方向，該如何在激烈競爭的市場分得一杯羹？”
然而需要警醒的是，PD-1的研發競爭已經猶如烈火烹油般危險。前幾天醫師報還發表關注報道《患者和醫生不夠用了！腫瘤專家痛批百餘藥企扎堆PD-1》，中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長、北京大學腫瘤醫院副院長郭軍教授指出，目前國內有100多家藥企扎堆免疫治療藥物PD-1抑制劑的研發，大量重複性的臨床試驗消耗了太多寶貴的科研資源，不僅搞科研的臨床醫生不夠用了，連入組試驗的患者都不夠用了！
郭軍教授的聲音揭示了國內藥企研發嚴重同質化、浪費大量科研資源的頑疾。在PD-1抑制劑研發的熱潮之下，我們無奈地發現，國內藥企普遍存在既找不到創新的差異化突破口、又不敢不隨波逐流上馬新藥研發項目的“同質化”困境。 顯而易見，在諾獎的刺激下，這種扎堆PD-1的“藥物研發同質化”的局面將進一步加劇。以致於有專家開玩笑說：“我們不是諾獎的生產者，我們是諾獎的搬運工。”
經《醫師報》記者查證，目前全球藥品市場共有160多種PD-1新藥獲得上市或上市審批中，有超過1500個PD-1抑制劑的臨床試驗項目同時開展。而在中國，據國家藥品審評中心化藥臨床一部部長楊志敏介紹：“截至2018年6月25日，中國共有193項PD-1試驗在Clinical trials登記開展，全球研發熱度僅次於美國。”對此， 廣東省人民醫院吳一龍教授不由得表達自己的擔心：“中國真的需要這麼多PD-1抑制劑嗎？”
目前，國內外藥企爭搶先發上市的激烈競爭已經造成國內大量重複的項目上馬和盲目的資本投入。上百家藥企的臨床試驗項目擠爆國內各大醫院臨床試驗中心的門檻，臨床專家和患者不夠用的怪象頻頻發生，臨床試驗的樣本量和規範性難以保證。以致於郭軍教授公開發出警告：當資本的狂熱浪潮消退，PD-1抑制劑是否會重蹈“共享單車”大批倒閉潮的覆轍？這絕不是杞人憂天的想法。
更為危險的是，國內藥企在眼紅國外藥企在PD-1的適應證和生存率等方面的巨大成功，卻對PD-1的毒副反應和是否適合國人的腫瘤特點關注得不太夠。與絕大多數的腫瘤療法一樣，免疫療法也會引起一些毒副反應。以使用抗CTLA-4抑制劑的患者為例，很多患者會因免疫細胞釋放的大量刺激性化學物質，產生皮膚和小腸的炎症反應，從而表現出紅疹、腸絞痛和腹瀉的症狀。使用PD-1抑制劑的患者，同樣也會發生這類副反應——尤其是腎癌、肺癌和肝癌患者，幸運的是，這些副反應的發生頻率和嚴重性，要比使用CTLA-4抑制劑時來得相對要低。
CSCO理事長、同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授發現，在使用進口免疫治療藥物治療患者時出現了一些嚴重毒副反應。除了沒有心肌炎，幾乎所有的毒副反應都出現了，還有兩個患者遺憾離世。是藥不好？藥物不適應中國患者？還是患者不好？這些都是亟待解決的問題。因此，如果國內藥企在PD-1抑制劑毒副反應控制方面下功夫，特別是在上市後的真實世界數據收集方面下功夫，深入瞭解其效能和毒副反應，可能將取得更好的市場口碑。
總的來說，在腫瘤免疫藥物研發的道路上，儘管我們比歐美國家落後較多，但從臨床研究和市場需求來說，我們有一大堆實力不俗的國內藥企，有國家對腫瘤藥物研發的一系列政策支持，有無數中國特色的腫瘤患者資源，對於PD-1抑制劑的藥物研發完全可以基於中國患者的特點，進行差異化的設計，在世界腫瘤治療和藥物研發的舞臺上找到屬於自己的位置，我們的腫瘤免疫治療之路才能越走越遠。
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