如果之前有人說，殺死癌細胞要靠患者自己的免疫力，那這個人八成會被當成是賣保健品的騙子。
因為癌細胞本身會讓人類免疫系統裡的T細胞失去作用，原本固若金湯的免疫系統，在癌症面前就會變得像紙糊的一樣，不堪一擊。
也正是因為自身免疫系統的失效，癌症的治療才只能依靠手術、放療和化療這些方法，通過外部的力量殺死癌細胞。
癌症與免疫系統
這條路總有走到盡頭的時候，手術無能為力的情況太多，藥物治療又會因為耐藥性的問題和患者自身的承受能力而止步不前。在這個時候，醫生和科學家們又想到了人類自身的免疫系統：還能不能再試一試？
1992年，日本科學家本庶佑（Tasuku Honjo）在實驗室的小鼠身上發現了一個新的基因。這個基因一旦被激活就會導致T細胞死亡，相當於是人類免疫系統的“急剎車”。
這個基因（蛋白）由此被命名為Programmed Death-1，也就是我們現在常說的PD-1。
近年來，免疫治療開啟了腫瘤治療的新時代，在抗腫瘤治療中引導主流、大放異彩，免疫治療藥物PD-1/PD-L1抑制劑在各個癌種的治療中不斷取得令人驚喜的突破，給眾多治療患者帶來了福音。
什麼是PD-1/PD-L1
PD-1的全稱為程序性死亡1（programmed cell death protein 1)，是一種重要的免疫抑制分子。現在叫做免疫檢查點抑制劑的治療，它是免疫治療當中一個非常重要的組成部分。
從理論上來講它激活了T細胞的功能，解除了原來我們腫瘤細胞對T細胞產生的免疫逃逸的作用，從而也釋放出了這種T細胞的功能，釋放了T 細胞能夠殺滅腫瘤的一個功能。
和傳統的抗癌藥相比，PD-1抗體確實有著自身獨特的優勢。因為是通過激活患者自身的免疫系統來殺死癌細胞，所以療效比較持久。一旦奏效，效果可能維持5到10年，甚至有的患者腫瘤完全消失，達成了人們一直在苦苦追求的腫瘤的“治癒”。
另外，PD-1並不像某些抗癌藥一樣只針對一種腫瘤，而是對多種類型的腫瘤都具有潛在的治療效果。
pd-1在國內的發展狀況
以往，抗癌藥進入國內至少需要3~5年的時間，而近兩年，隨著政府的重視，我國加快了抗癌藥入市的步伐。
1.2019年12月10日，國內首款PD-L1免疫抑制劑Durvalumab（度伐利尤單抗，英飛凡）注射液獲批上市；
2.2019年12月28日，PD-1抗體藥物百澤安®批准用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者；
3.2020年2月13日，國內小細胞肺癌患者也終於迎來了首款PD-L1免疫檢查點抑制劑阿替利珠單抗。
至此，國內已有8款免疫檢查點抑制劑上市，包括4款國產PD-1，2款進口PD-1和2款進口的PD-L1。中國的患者終於迎來了真正的免疫治療元年！
▲國內已上市的8款PD-1/PD-L1彙總
PD-1的適用人群
PD-1不是神藥，也不是萬能的，能否成為適合使用PD-1/PD-L1抑制劑的“幸運兒”，需要通過療效預測。以下是目前預測PD-1抗體療效的三大常規生物標誌物（Biomarkers）。
PD-L1表達水平
PD-L1的檢測是基於細胞蛋白水平的檢測，因此臨床試驗中以免疫組化方法為主。用病理切片，做免疫組化，看病理組織中PD-L1的表達率。肺腺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌、頭頸部腫瘤等患者建議測這個指標。
根據非小細胞肺癌的臨床實驗結果，如果腫瘤組織以及腫瘤周圍組織的PD-L1表達率＞1%，使用PD-1抗體的療效就會明顯增加，如果PD-L1的表達率超過50%，預示PD-1抗體的療效會很顯著。PD-L1表達率越高，有效率越高 。
微衛星不穩定性（MSI）
目前研究發現，這項指標似乎更適用於消化道惡性腫瘤對PD-1抗體療效的評估。對於該指標，目前的研究共識認為，如果腫瘤組織中微衛星處於高度不穩定的狀態，即MSI-H，使用PD-1抗體的有效率會明顯高於微衛星不穩定性低的狀態（MSI-L）和微衛星穩定的狀態（MSS）。
腫瘤突變負荷（TMB）
拿病理切片（也可以拿外周血代替），做腫瘤突變基因檢測，如果腫瘤組織中突變的基因多，激活我們身體免疫系統的可能性就高，從免疫治療中獲益的概率就會大。
所以，TMB高突變也是預測使用PD-1抗體有效性的一個重要的生物標誌物指標。目前關於腫瘤突變負荷（TMB）的標準還有爭議，不同的檢測方法也沒有確定。但如果最終獲得批准，肯定又能幫助到一些患者。
隨著對各項標誌物的不斷研究，綜合考慮多個指標，才能更準確的預測PD-1單抗藥物療效。
pd-1的適應症
自2014年9月以來，PD-1抑制劑已經被美國FDA正式批准用於：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌以及所有微衛星高度不穩定（MSI-H）的實體瘤。
各種PD-1抗體針對國內患者的臨床試驗已經緊鑼密鼓的開展了，包括結直腸癌、食管癌、三陰性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、子宮內膜癌、膠質瘤、神經內分泌腫瘤、惡性間皮瘤等其他多種實體瘤，顯示出了初步的、鼓舞人心的療效。
參與臨床試驗確實可以有機會免費使用到這種最新的抗癌藥，同時還會有專業的醫生指導用藥 。但是，患者也有可能被分到對照組，不過對照組使用的也都是不錯的藥物，符合條件的患者可以考慮這種方式抗癌。參加pd-1臨床試驗已經成為治療癌症的一種新的治療手段。
PD-1免疫療法填補了傳統癌症治療中缺失的那一環，並且可以和手術、化療以及其它免疫療法聯合應用，未來前景相當廣闊。
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