PD-1免疫治療長拖尾效應病例分享

之前分享的病例更新,出現了免疫治療的罕見皮膚不良反應。用三個月後,由於免疫治療的長拖尾效應,腫瘤縮小甚至部分腫瘤消失。

李某,男性,73歲,吸菸40餘年。

主訴:呼吸困難伴乾咳一週

查CT:右肺中葉、左肺下葉、右肺門佔位


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當時思考:有長期吸菸病史,肺門附近佔位、肺鱗癌可能大。患者高齡,有穿刺風險無法順利取得病理,徵求主任意見:這麼多病灶不排除頸部淋巴結轉移,複查超聲果然左鎖上有一個高度懷疑惡性的淋巴結,對這個淋巴結穿刺活檢風險就小多了,收入院穿刺準備。


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穿刺前查PETCT進一步確證為惡性,未發現其他遠處轉移,SUV平均>30,考慮低分化高度惡性瘋長的腫瘤。

半個月後穿刺病理:果然是低分化鱗癌,同時做了基因檢測


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很幸運PD-l1:70:% TMB:30.65 /Mb brac1基因突變

KEYNOTE-024主要研究終點:帕博利珠單抗單藥治療組的PFS優於化療組,建議患者單藥K藥治療。


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患者鱗癌不能享受腺癌的贈藥政策,充分溝通後因為身體瘦小,高齡身體差以及性價比等原因選擇了信迪利單抗100mg的單藥治療方案。

按照經驗:老年,腫瘤負荷大,身體差的患者用PD1治療效果差、副反應大,容易超進展,但是這個患者的基因檢測特別適合免疫治療,所以充分溝通,家裡人不打算化療,選擇相信檢測結果,行單藥免疫治療。


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下藥前再次複查CT:腫瘤明顯進展,咳嗽加重,乏力加重!

結果用藥5天后電話隨訪:患者咳嗽消失,食慾恢復,直接變成了正常人!!!

因為高齡,腫瘤分化差,還是給的半量免疫治療,擔心超進展和不良反應。我沒有選擇9週一複查,而是3周複查一次。


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3周後複查、9周後複查左肺下葉腫瘤明顯縮小,超聲查鎖骨上淋巴結也明顯縮小,其餘病灶略縮小。期間沒有出現任何不良反應。患者說得了這麼大的病這麼重結果糟的罪比感冒還輕!


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這是PD1免疫治療各種不良反應的出現時間彙總,患者3個週期治療後沒有出現任何不良反應。

繼續單獨使用半量100mg信迪利單抗注射液3週期,一共使用6週期後患者出現了免疫性皮膚損害。


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瘙癢,手指乾裂。由於年底趕上疫情,考慮免疫治療有長拖尾效應,即使停藥,腫瘤可能繼續好轉,由於嚴重免疫不良反應需要激素處理,患者目前反應不重,擔心激素降低免疫治療療效,建議患者停藥觀察。


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同時應用了天皰瘡的特效藥,複方甘草酸苷,聯合多烯磷脂酰膽鹼膠囊,患者皮膚瘙癢症狀明顯緩解,皮損恢復較慢。


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停藥三個月後皮疹進一步好轉。複查左肺下葉腫瘤完全消失!淋巴結也較前明顯縮小。


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學術會上我提出了幾個問題。


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1、效不更方原則,半量有效就可以繼續用

2、brac胚系突變在乳腺癌和卵巢癌中應用奧拉帕利有效,卵巢癌的效果最好,肺癌效果沒有數據,我在論壇中遇到過有效的,走投無路時候可以試試。brac突變患者應用鉑類化療效果好。

4目前免疫不良反應應用1-2mg/kg的潑尼松不會降低療效,化療前激素預處理也不會降低療效,出現嚴重不良反應的時候應該使用激素

5單藥效果好,可以不需要聯合化療

免疫治療有效的患者可以激發自身的白細胞主動攻擊腫瘤,依靠自身的免疫力殺傷腫瘤細胞。白細胞被激活後即使停止pd1免疫治療,依然會持續殺傷腫瘤細胞,這就是長拖尾效應。


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