抗腫瘤總有向上的力量，在春天裡成長。這個4月，總部位於法國南特的OSE Immunotherapeutics公司綻放的力量格外驚豔：其疫苗Tedopi（OSE-2101）在非小細胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期臨床試驗Atlante-1研究中取得陽性結果。
據悉，既往接受過PD-1/L1免疫治療失敗的患者接受該疫苗治療，與化療相比，12個月生存率提高10%，而1年生存率則達到46%，遠超出預設的25%指標。這一結果，讓學術界充滿期待。
免疫治療雖備受臨床偏愛，但由於個體差異，緩解率各不相同，不少患者難以從中獲益，如何拯救免疫檢查點抑制劑療法失敗的患者一直是研究者面前的考題。該疫苗設計上很有特點：從5個腫瘤相關抗原中篩選出10個最佳新抗原表位再進行組合，刺激T淋巴細胞識別和攻擊癌細胞。研究顯示，接受其治療的晚期NSCLC患者與預期生存期相比，中位總生存期有增長。春天裡，播下新希望。
耐藥有望被克服
這項研究給免疫治療打了“補丁”：專家將符合條件的患者按2∶1的比例隨機分配接受Tedopi（OSE-2101）治療或標準治療（多西他賽或培美曲塞）。每3周皮下注射1ml劑量的疫苗為一個週期，進行6個週期後改為每8週一次，最後每12週一次。對接受SoC的患者，每3周給予多西他賽75mg/m2或培美曲塞500 mg/m2。
研究表明，招募的18位患者用該疫苗治療持續4.9-12個月以上。1例患者對治療有部分反應，2例病情穩定。此外，安全性可控，分析中只有1名患者因毒性反應退出研究。臨床專家得出結論，在先前經過PD-1/L1免疫治療的晚期NSCLC患者使用其作為後線治療可能具有長期的臨床獲益。Atlante-1的早期分析結果在2019年美國癌症研究協會年會上發表。
據悉，Tedopi為肺癌患者帶來了希望的曙光，但它的治療潛力並不僅僅侷限於肺癌，還包括胰腺癌等其他癌種。注意，為提高有效性、克服耐藥性，除被設計作為單一藥物刺激免疫反應，研究人員還在探索其在聯合療法中的價值：在一項晚期胰腺癌臨床試驗中，Tedopi與O藥聯合給藥以觀察兩者聯用是否具有抗癌效應。Tedopi也為PD-1治療耐藥後的晚期NSCLC患者提供了想象空間，各界都伸長脖子在關注這項臨床研究的進展。
爆發式大增長
最近，各大企業相繼公佈年報，PD-1“顏值”爆棚。信達生物2019年營收達到10.48億元，2018年同期為950萬元，同比增長10926%。信迪利單抗是第一個列入國家醫保目錄的PD-1抑制劑。而君實的特瑞普利單抗在2019年商業化後銷量攀升。單品銷售收入為7.74億元。從年報看，恆瑞從去年下半年開始賣卡瑞利珠單抗，雖沒有單列公佈其營收，但以恆瑞強大的銷售能力，PD-1接下來肯定也會大增長。況且，上個月他們拿下新適應症，成為國內首個獲批肝癌適應症的PD-1抑制劑。
在看全球，2019年PD-1抑制劑全球銷售額約為188.09億美元，比上年全球銷售額整整多出40多億美元。觀察“OK”藥的全球銷售，K藥在2019年在多國拿下新適應症後銷售額增長55%，達到111億美元；而O藥2019年賣了80.04億美元。全球上市的3款抗PD-L1單抗銷售額共計也達到近40億美元。從這個角度講，PD-1無論在適應症還是在全球市場都還有很多想象空間。
賽道擁擠，誰會笑到最後？
不過，機會往往與挑戰同在。免疫抑制劑已出現百億美元級的重磅單品，隨著適應症的擴容，該領域還會有大單品出現。尤其是大瘤種，如肺癌領域越來越多的企業加入賽道，競爭也會越來越激烈。
就肺癌領域而言，賽道擁擠。據粗略統計，肺癌領域全球共有近1400項新藥臨床試驗研究，其中早期研究占主導地位，超過577項試驗，處於3期的就有184項試驗。就分佈看，中美兩國佔七成以上。此外，跨國藥企紛紛發力，AZ日前也宣佈度伐利尤單抗聯合標準治療，依託泊苷+卡鉑或順鉑（鉑+依託泊苷）化療方案，已在美國被批作為廣泛期小細胞肺癌成人患者的一線治療方案。武田獲歐盟批准其ALK抑制劑Alunbrig擴展適應症。結果顯示，患者的中位無進展生存期比活性對照組長2倍以上。單看肺癌，似有貼身肉搏的態勢。
再者，肺癌患者持續面臨著預後差、耐藥等困境被臨床專家反覆提及，尋找新藥來改善患者的預後一直是個挑戰。度伐利尤單抗聯合依託泊苷及卡鉑或順鉑使用，為患者帶來了有效且耐受良好的重要一線治療新選擇。只是，最近全球疫情大爆發也影響到臨床患者的正常招募，不少臨床項目的進展會稍有停頓，但解決存量市場臨床痛點的訴求愈發緊迫。
此外，除前述研究，英國也在開展肺癌疫苗的臨床研究，古巴的CIMAvax是第一種針對晚期肺癌的治療性疫苗，肺癌疫苗的開發不斷取得進步，也讓減少肺癌患者的增量變為可能。僅從數據上觀察，肺癌的競爭將在多維度展開，剩者為王，“快、特、難”的項目會搶佔先機。
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