2020年3月11日，中國國家藥品監督管理局正式批准了

這是納武利尤單抗在中國獲批的第三個適應症（晚期非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌），也是一個里程碑事件。中國患者終於盼來了首個獲批用於晚期胃癌治療的免疫腫瘤藥物！

納武利尤單抗這次的獲批主要是基於一項在亞洲人群中做的III期臨床研究（代號為ATTRACTION-2）。

商品名：Opdivo（歐狄沃、O藥）

通用名：Nivolumab（納武利尤單抗）

廠家：BMS（百時美施貴寶）

美國首次獲批：2014年12月

中國首次獲批：2018年8月

獲批適應症：肺癌、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌、結直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌

規格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL

胃癌推薦劑量：3mg/kg，每兩週一次

價格：100mg/10ml 9260元；40mg/10ml 4591元

2017年，《Lancet》雜誌發佈了一項在亞洲人群中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，該研究旨在評估納武利尤單抗用於接受過二線或以上治療後進展的不可切除、經治晚期或複發性胃癌（包括胃食管連接部癌）的療效及安全性。這是迄今唯一成功的胃癌免疫腫瘤治療隨機雙盲對照臨床試驗。

2020年1月，美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）上，公佈了ATTRACTION-2研究隨訪3年生存數據，是迄今為止胃癌三線治療的最長隨訪數據。

人群特徵

該研究納入493例（日本226例、韓國220例、中國臺灣47例）二線及以上化療失敗的晚期胃/胃食管連接部腺癌患者，2:1隨機分組接受納武利尤單抗（n=330）或安慰劑治療（n=163）。

患者每2周接受3mg/kg 納武利尤單抗或安慰劑靜脈滴注治療，6周(包括3次靜脈滴注治療)被視為1個治療週期，治療一直持續到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。

入組患者的人群特徵為：年齡≥20歲；非手術晚期或復發胃癌或經病理證實的胃-食管結合部腺癌；接受過兩種或以上化療方案治療；ECOG評分為0-1分；預計生存期在3個月以上；腫瘤患者PD-L1的表達情況不作為入組要求。

ATTRACTION-2研究數據

兩組（納武利尤單抗VS安慰劑）的中位隨訪時間為8.87個月VS 8.59個月；中位生存期（OS）為5.26個月 VS 4.14個月；中位無進展生存期（PFS）為1.61個月VS 1.45個月；客觀緩解率（ORR）為11.2％ VS 0％；疾病穩定（SD）率為29.1％ VS 25.2％；疾病進展（PD）率為65.2% VS 66.5%；疾病控制率（DCR）分別為40.0％ VS 25.0％；任意級別不良反應的發生率為91％ VS 84％；任意級別治療相關不良反應的發生率為43％ VS 27％。

圖注：納武利尤單抗VS安慰劑治療胃癌患者PFS對比圖

針對PD-L1的探索性分析發現兩組患者（納武利尤單抗VS安慰劑）中：

PD-L1陽性的中位OS為5.22個月 VS 3.83個月；

PD-L1陰性的中位OS為6.05個月 VS 4.19個月。

圖注：納武利尤單抗VS安慰劑治療胃癌患者PD-L1表達探索性分析圖

ATTRACTION-2研究新數據

從美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）最新公佈的三年隨訪結果來看，這種獲益體現了長久維持的趨勢。

1年生存率較安慰劑組提升2倍，達到27.3%，安慰劑組僅為11.6%；2年生存率較安慰劑組提升3倍，達到10.6%，安慰劑組為3.2%；3年生存率，納武利尤單抗組依然高於安慰劑組，分別為5.6% vs 1.9%。

納武利尤單抗組和安慰劑組分別有15例和3例患者存活時間超過3年，安慰劑組的3例患者中，2例在後續接受了納武利尤單抗治療。

圖注：納武利尤單抗治療胃癌患者3年隨訪OS

上面的生存曲線圖，體現了納武利尤單抗治療在1年、2年、3年生存率上，相比安慰劑組的明顯優勢。而這種優勢的來源，正是免疫治療最大的賣點之一：達到緩解，持續獲益和長期生存。

納武利尤單抗治療組達到完全緩解（CR）/部分緩解（PR）的患者，中位OS達到了26.68個月，3年生存率仍然有35.5%。

圖注：納武利尤單抗治療胃癌獲得緩解患者3年OS

除了良好的療效，納武利尤單抗在ATTRACTION-2試驗中的安全性表現也不錯，3-4級的嚴重治療相關不良反應（TRAEs）發生率只有10%左右。

而且3年隨訪數據的分析還首次顯示，發生治療相關不良反應的患者，存在從免疫治療中獲益更加明顯的趨勢。

發生治療相關不良事件的患者 VS 未發生治療相關不良事件的患者（TRAE+ VS TRAE-）的中位OS為10.25個月 VS 9.33個月。

圖注：納武利尤單抗治療胃癌患者獲益圖

援助方案

在納武利尤單抗2018年進入中國之後，中國癌症基金會隨即開展了O藥慈善援助項目，該項目經過多次升級，一步步優化。

新獲批的適應症，即胃或胃食管連接部腺癌適應症，也在第一時間納入援助範圍。

援助方案：首次3+3，後續3+4循環（循環最多7次）

（1）首次申請：

經指定醫療機構診斷符合醫學標準並經項目辦審核通過後的低收入患者，在連續接受3次歐狄沃治療後，經指定醫師評估能夠繼續從歐狄沃治療中獲益且未發生疾病進展，可獲得後續最多3次治療的免費藥品援助。

（2）後續申請：

完成首次申請階段的患者，如仍需接受歐狄沃治療，可在再次連續接受3次歐狄沃治療後，經指定醫師評估能夠繼續從歐狄沃治療中獲益且未發生疾病進展，並經項目辦審核通過後，可獲得後續最多4次治療的免費藥品援助。在此援助階段，患者可以最多連續循環申請七次。援助項目患者接受歐狄沃治療最多不超過2年。

（3）項目援助細則及材料：

項目新適應症的申請流程、項目材料及流程將於2020年3月下旬在中國癌症基金會官網（http://www.cfchina.org.cn/）及微信公眾號“中國癌症基金會歐狄沃項目”公佈。

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關鍵字: 腫瘤 單抗 獲批