2020年胃腸癌研討會
The 2020 Gastrointestinal Cancers Symposium
David H. Ilson, MD, PhD
胃腸癌最新試驗要點。
在今年1月23日至25日於美國舊金山舉行的胃腸癌研討會上，研究者討論了胃腸癌研究的最新發現。《NEJM期刊薈萃：腫瘤學和血液學》副編輯David H. Ilson, MD, PhD總結了關於胃腸癌新療法的重要演講。所有摘要均可在研討會的會議文庫中查看。
聚乙二醇化透明質酸酶（pegvorhyaluronidase）用於未經治的轉移性胰腺癌
Tempero及其同事報告了HALO 109-301研究的結果（摘要638），這是一項工業界資助，將聚乙二醇化透明質酸酶（PEGPH20，一種降解腫瘤微環境內的透明質酸的藥物）用於未經治的轉移性胰腺癌患者的隨機、雙盲、安慰劑對照3試驗。共計494例透明質酸水平高的患者被分配接受化療（白蛋白結合型紫杉醇和吉西他濱）聯用或不聯用PEGPH20。
PEGPH20聯用化療與單獨化療相比，總生存期（OS；主要終點）並未改善（分別為11.2個月和11.5個月），無進展生存期（PFS；兩組均為7.1個月）或抗腫瘤應答率（27%和34%）也並未改善。聯用PEGPH20的情況下血小板減少症和疲勞的發生率較高。鑑於這些陰性結果，該藥物不太可能進入下一步開發。
pegilodecakin治療難治性轉移性胰腺癌
Hecht及其同事也報告了3期SEQUOIA試驗（摘要637）的陰性結果，這是一項由工業界資助，在567例難治性轉移性胰腺癌患者中評價FOLFOX化療聯用或不聯用pegilodecakin（聚乙二醇化IL-10）的開放標籤隨機試驗；大多數患者（95%）接受過吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇治療。
pegilodecakin聯用FOLFOX與單獨FOLFOX相比，OS（主要終點）並未改善（分別為5.8個月和6.3個月），PFS（兩組均為2.1個月）或抗腫瘤應答率（4.6%和5.6%）也並未改善。聯用pegilodecakin的情況下血液學毒性和疲勞的發生率較高。這一藥物也不太可能進入下一步開發。
維利帕利（veliparib）用於未經治的生殖細胞系BRCA或PALB2突變型胰腺癌
鑑於多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑奧拉帕利已獲得批准用於生殖細胞系BRCA突變型胰腺癌患者的維持治療，因此人們在期待由工業界資助，O'Reilly及其同事開展的開放標籤、隨機、2期試驗的結果，這些研究者在52例生殖細胞系BRCA或PALB2突
變型胰腺癌患者中比較了作為一線治療的PARP抑制劑維利帕利+鉑類化療與單獨鉑類化療（摘要639）。
兩組的緩解率（主要終點）均相對較高，但維利帕利+化療與單獨化療相比，緩解率並未顯著改善（分別為74.1%和65.2%）。聯用維利帕利的情況下，探索性終點PFS（9.2個月和10.1個月）和OS（15.5個月和16.4個月）也並未改善。聯用維利帕利的情況下，血液學毒性的發生率較高。
本試驗表明，在生殖細胞系BRCA或PALB2突變型胰腺癌患者中，將PARP抑制劑聯合鉑類化療作為初始治療並無益處。然而，高緩解率和令人鼓舞的OS結果確立了吉西他濱和順鉑作為參考方案，並進一步支持將鉑類化療作為這些患者的初始治療。
轉移性結直腸癌的腫瘤切除術聯合化療
關於對不可切除的轉移性結直腸癌（CRC）患者實施先期結腸切除術的潛在益處，目前仍有爭議。為了解決這一問題，日本的Kanemitsu及其同事開展了一項多中心、隨機、3期JCOG1007試驗（摘要7），在本試驗中，160例不可切除的多器官轉移性CRC患者接受了單獨化療（mFOLFOX6聯合貝伐珠單抗），或者接受了原發腫瘤切除術聯合之後的化療。
在中位22個月隨訪期間，原發腫瘤切除術+化療組和單獨化療組的OS（主要終點）相似（分別為25.9個月和26.7個月），PFS也相似（10.4個月和12.1個月）。手術組有3例患者因手術併發症死亡（3.8%）。
這項初步研究表明，轉移性CRC的先期手術只應該應用於腫瘤發生出血或引起梗阻，需要實施姑息性緩解治療的患者。
晚期胃癌或胃食管結合部癌的avelumab維持治療
Moehler及其同事報告了工業界資助的國際性開放標籤、隨機、3期JAVELIN Gastric 100試驗的結果，本試驗在未經治療且患不可切除的晚期胃癌或胃食管癌的患者中評價了抗PD-L1藥物avelumab維持治療（摘要278）。經奧沙利鉑和氟化嘧啶一線化療12周後達到疾病緩解或疾病穩定的499例患者（不考慮PD-L1狀態）被分組，一組的維持治療繼續採用化療，另一組的維持治療採用avelumab。
經過至少18個月的隨訪，在所有患者（分別為10.4個月和10.9個月）或在PD-L1陽性患者中，avelumab與化療相比未能改善OS（主要終點）；avelumab也未能改善OS和緩解率。avelumab組的治療相關性不良事件發生率較低。
鑑於在早期治療中，免疫檢查點抑制劑與化療相比未能改善患者結局，因此這些藥物目前的適應證仍是PD-L1陽性患者的化療難治性疾病。然而，對於微衛星不穩定性高的患者，早期使用免疫檢查點抑制劑可能是合理的，因為目前已在這一人數較少的患者人群中觀察到高度活性。
局部晚期食管癌的化、放療
荷蘭的Hulshof及其同事報告了在260例局部晚期T2～4、N0～3食管腺癌或鱗狀細胞癌患者中對化、放療開展的多中心、隨機、對照、3期試驗的結果（ARTDECO；摘要281）。患者接受6次每週卡鉑和紫杉醇化療，並聯用常規劑量或大劑量放療（50.4 Gy或61.6 Gy）。
在中位隨訪45個月時，採用常規劑量和大劑量放療時的無局部進展生存率（主要終點）相似（分別為70%和76%）相似，3年OS（40%和41%）也相似。採用常規劑量放療時的4級和5級毒性發生率分別為12%和4%，採用大劑量放療時分別為14%和10%。
根據這些結果，在不實施手術的確定性化、放療中，將放療劑量提高至50.4 Gy以上並不能改善患者結局，而且增加了毒性。臨床實踐中不應採用遞增劑量放療。
Marabelle及其同事報告了開放標籤2期KEYNOTE-158試驗的結果，本試驗的目的是在112例常規一線化療失敗的轉移性肛門癌患者中驗證免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗的抗腫瘤活性（摘要1）。
中位隨訪12個月時，緩解率（主要終點）為11.6%，中位OS為12個月，中位OS為2個月。18.8%的患者發生了3～5級治療相關性不良事件。一小部分患者似乎從化療後的免疫檢查點抑制劑治療中獲益。
NEJM期刊薈萃
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