接連獲批的腫瘤NGS檢測試劑盒，是行業引擎還是行業成熟標誌？

2018年8月13日，國家藥品監督管理局通過創新醫療器械特別審批通道，批准天津諾禾致源生物信息科技有限公司

圖：諾禾致源NGS多基因檢測試劑盒獲批圖

2018年7月23日，國家藥品監督管理局經審查，批准了廣州燃石醫學檢驗所有限公司的高通量檢測創新產品 “人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突變聯合檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”的三類醫療器械產品的註冊。

該試劑盒是中國首個基於高通量測序技術（NGS）以及伴隨診斷標準審批的多基因腫瘤突變聯合檢測試劑盒，將用於幫助非小細胞肺癌患者精準選擇靶向藥物治療的方式。2016年9月，國家藥品監督管理局批准該試劑盒作為中國首個腫瘤NGS檢測產品進入 “創新醫療器械特別審批程序”。而幾乎整整兩年後，歷經臨床試驗大量臨床樣本的嚴謹驗證，通過註冊生產質量體系的審查考核，國家藥品監督管理局終於頒出這意義深遠的 “腫瘤NGS第一證”。

相信這兩款試劑盒將很快面世，投入市場，像世和基因、飛朔生物、華因康基因、艾德生物的NGS產品也將會陸續獲批。

那麼連續獲批上市的腫瘤NGS檢測試劑盒是否意味著，NGS在腫瘤伴隨診斷領域走向成熟？聽聽業內人士的看法：

一、NGS報證獲批，是二代測序的成功

還是隻是開始？

之前聽同行中的前輩說，報證決定了一個企業是否站在行業的第一梯隊。業內也一致認為，擁有一款CFDA批准的試劑盒是企業未來發展的重中之重。反觀目前階段，各大廠商報證的內容均為ARMS-PCR的內容整合，市場存量和增量看看某公司的財報就可以預估，NGS與生俱來對腫瘤檢測的市場開闊能力似乎還沒有體現出來。站在這個層面去思考，難道這個行業只是在賺投資人的錢嗎？說好的千億市場去哪兒了？

然而接觸市場的真實感受告訴我們，NGS的報證只是NGS技術落地的第一步，只是目前NGS應用的一種形態，而其他落地的方式還在醞釀當中，當下我們所談及的癌症早篩，大數據挖掘，慢病管理等方面，使得生命數字化的可能性在二代測序的引導下正在積極地發生與發展。

二、NGS技術發展的落地路徑

1、技術平臺的選擇

高深度，更全面的腫瘤測序，將腫瘤發生發展的全過程逐步呈現在人們面前，近幾年NCCN指南的每月更新，也印證了二代測序在腫瘤研究與治療中的突出貢獻。更為方便和實惠的測序技術走入到尋常百姓家時，也促使大眾有了從治到防的生活方式的改變。這些目前能看得見的成果，得益於二代測序技術的發展。拋開測序平臺的更迭，我們看到建庫技術的推陳出新也催生了二代測序的工業化、大眾化的進程。

二代測序工業化的基礎是穩定性和性價比相結合的產品，面對日益增長的市場需求，哪種建庫技術能夠成為此工業化中的一環？簡單從市場層面來看，“好用”、“易上手”成為當下的剛需。縱觀如此多的技術，不免讓我們回憶起qPCR操作的簡便性，二代測序的建庫複雜程度讓許多看客望而卻步。

*Excluding library clean-up, normalization, and combination

平行對比了如此多的技術，多重PCR理應成為未來二代測序應用的重要手段，而如何做成如qPCR一樣的簡單方便是值得業內大咖們思考的問題。今年AmpliSeq與iSeq的結合給出了一個初步的答案，但真正我們希望的是一步式的操作，美國LC Sciences周小川教授研發的VariantPro™一步式多重PCR建庫系統”可以說是給了業界最好的落地路徑。

2、工業化思考

二代測序的工業化，成為目前業內的重要議題，但也只能是議題，確實是無奈之舉。工業化並不能以檢測數量從1到10萬個的變化來代表。大家都在等風來，資本的風來了，遺憾的是測序服務的高壓，並沒有帶動下游應用的低壓,導致二代測序行業工業協作的風沒有形成。行業中各大公司或多或少都帶著科研的影子，沒辦法涇渭分明的區分研究和應用。行業中無論有名氣還是剛成立的公司都是一攬子的大計劃，這或許是我看到的行業工業化還有很長一段路要走的原因之一吧。

3、檢測形態的改變

NGS技術經過10多年的發展，我們欣喜地看到NGS正在結束大機器大人力的時代，當然這個市場節奏主要是由illumina來主導，華大智造二代測序儀的出現正在加速這個過程。簡而言之，二代測序也正在進入去中心化的過程。中心化的基礎由技術或者儀器形成的護城河所構建。在去中心化的過程中，首當其衝的是儀器的小型化，illumina、華大等企業做到了這一點;技術的普及化是第二道門檻，目前市面上存在多種形式去解決這個問題，隨之而來的就是檢測形態的變化，掌握二代測序建庫技術的責任和使命從幾個實驗室落地到各大醫院。市場正在醞釀這個過程，我們拭目以待。

三、中心化和去中心化的思考

醫學檢測的中心化和去中心化的選擇

1、腫瘤NGS檢測試劑盒能否像ARMS-PCR試劑盒一樣進入各大醫院的檢驗科作為常規項目？

腫瘤NGS檢測試劑盒入院是無數測序公司的願望，目前許多家公司正在躍躍欲試，但當幸福真正來敲門時，各大企業是否真正瞭解這個需求背後的落地方式？作者瞭解的方式有以下幾種方式：

1.1、共建精準醫學檢測中心

在信息不對等的時期，測序公司與醫院共同建設精準醫學檢測中心成為二代測序公司與醫院捆綁的主要方式，藉由此方式，使得自身產品順利入院，但前提是醫院的市場信息缺乏。隨著市場的成熟和醫院對利潤率的充分認識，此路成功的可能性有待考證。但如元碼基因等沉澱到非中心城市的默默努力，也不失為是一種好的方法。

1.2、一站式解決方案

配人，配機器，配方案，為醫院提供一站式解決方案，讓利給醫院，做好測序檢測該做的事情。此種柔性捆綁，讓醫院沒有被喧賓奪主的壓力，檢驗科無非是使用新的技術，看起來似乎是雙贏。

1.3、試劑盒銷售

以上兩種方式實屬無奈之舉，是二代測序結果複雜性帶來的“曲線救企”的途徑,還有一類企業就是準備賣試劑盒入院.從ARMS-PCR的發展歷程可以發現，醫院訂購ARMS-PCR的試劑盒佔主流 。拋開一切複雜因素，一家公司如果能在臨床需求和使用方式上進行試劑盒深層次的改革，那麼，銷售試劑盒入院必成為未來二代測序最為方便的入院方式。在沒證時期，醫院隨處可見的是Life與Ampliseq的搭配方式，國產多重PCR技術的異軍突起，相信必為二代測序在醫學檢測的應用上帶來新氣象。

健康檢測的未來發展

1、從草莽到正規，拋開市場亂象，檢測方如何堅持自己？

經歷過草莽年代，二代測序賦能了新的健康檢測方式，使得基因成為慢病管理實實在在的基礎，無論是位點檢測還是外顯子檢測，亦或全基因組檢測，均已成為基因健康管理的主流。基因行業的去中心化激活了市場，美年大健康每年檢測的樣本數目可以證明。但去中心化的背後帶來的是標準體系的分散，質量控制的失衡，檢測本身的優劣帶來基因檢測社會公信力的差異。這個市場正在經歷著工業化初期驅逐劣幣的過程，遠未達到成熟的市場形態。在這個沒有政策標準的進程中，從業者的自我堅守十分重要，但這個市場會不會有標準？

2、從正規到主流，營銷型企業能否染指檢測企業？

行業發生去中心化之後，由於行業蛋糕的做大，跨界合作自然產生。當建設一家實驗室顯得如此簡單時（有需求可以向筆者索求實驗室建設方案），渠道企業是否也會衡量染指檢測企業的可能性？這其實是個因果關係，而非對立關係，決定權在於利潤率到底哪方更大？當基因行業的同行為佔領市場而降價，拼得你死我活的時候，線下的渠道商正在精心呵護市場，形成不同的生態閉環，最後贏得市場口碑。可以預見，未來的併購會發生在行業內意向不到的領域上。近期北方大陸全資收購雲健康，就起了個很好的帶頭作用。這是趨勢，不可避免。或許我們選擇另外一個賽道，會有意想不到的收穫。

四、歲月長流，江湖再見

在普遍浮躁的當下，賺錢是企業永恆的主題。迴歸商業的本質，創造客戶價值應該是我們所尊敬的生存之法。有用、有益這一永恆的普世需求，值得從業者們不斷的思考。當下基因檢測的過度營銷，會矇住許多人的眼睛，這已背離了從業者最初出發的目的。揮著人類健康的大旗，二代測序的從業者更多需要的是“無招勝有招”的自信。如何建立企業的護城河，如何提高自身技術，才是取勝的王道，這是我在接觸市場後由衷的感嘆。

江湖很大，歲月很長，共同努力，普惠大眾健康。

申明：本文僅代表作者觀點，歡迎更多業內人士就此發表看法。

作者介紹：餘斌，從事過HIV的研究以及腫瘤研究，先後有過產品經理，技術支持，銷售，商務等職業經歷。現供職於杭州聯川基因診斷技術有限公司(美國LC Sciences),負責商務拓展工作。