抗雌激素耐藥乳腺癌的靶向治療

雌激素受體陽性乳腺癌的標準治療方法為抗雌激素療法,其耐藥機制之一為PI3K→AKT→mTOR通路信號轉化傳導異常。依維莫司為哺乳動物雷帕黴素靶蛋白(mTOR)抑制劑,可以靶向治療抗雌激素療法耐藥的雌激素受體陽性乳腺癌。那麼,對於芳香酶抑制劑耐藥的雌激素受體陽性轉移性乳腺癌,依維莫司+氟維司群(選擇性雌激素受體抑制劑)與氟維司群單藥相比,是否更有效?

抗雌激素耐藥乳腺癌的靶向治療

臨床獲益率較高

2018年4月17日,美國臨床腫瘤學會《臨床腫瘤學雜誌》在線發表愛因斯坦醫學院、紐約西奈山醫院貝斯以色列綜合癌症中心、哈佛大學達納法伯癌症研究所、俄亥俄州立大學綜合癌症中心、匹茲堡大學、賓夕法尼亞州立大學癌症研究所、天普大學福克斯蔡斯癌症中心、密歇根癌症聯盟聖約瑟夫默西醫院、格林貝聖文森特醫院、沃科夏醫院、斯坦福大學醫學院、明尼蘇達都會社區腫瘤研究聯盟、約翰霍普金斯大學西德尼坎摩爾綜合癌症中心、密蘇里山谷癌症聯盟、德克薩斯大學西南醫學中心、印第安納大學醫學院的隨機II期研究(PrE0102),報告了氟維司群+依維莫司或安慰劑治療激素受體陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性轉移性乳腺癌芳香酶抑制劑耐藥絕經後女性的結果。

該隨機雙盲安慰劑對照II期研究於2013年5月~2015年11月入組雌激素受體陽性HER2陰性芳香酶抑制劑耐藥轉移性乳腺癌絕經後女性131例,隨機分配接受氟維司群+依維莫司或安慰劑。主要終點為中位無進展生存。次要終點包括客觀緩解率和臨床獲益率(緩解或疾病穩定至少24周)。未使用皮質類固醇漱口液預防口腔黏膜炎。

結果發現,依維莫司+氟維司群與安慰劑+氟維司群相比:

  • 無進展生存較長(10.3比5.1個月,風險比:0.61,95%置信區間:0.40~0.92,分層對數秩P=0.02),達到主要研究終點。

  • 客觀緩解率相似(18.2%比12.3%,P=0.47)

  • 臨床獲益率較高(63.6%比41.5%,P=0.01)

抗雌激素耐藥乳腺癌的靶向治療

雌激素受體陽性乳腺癌的標準治療方法為抗雌激素療法

依維莫司+氟維司群與安慰劑+氟維司群相比,不良事件發生率較高,主要為1~2級事件:

  • 口腔黏膜炎(53%比12%)

  • 疲乏(42%比22%)

  • 皮疹(38%比5%)

  • 貧血(31%比6%)

  • 腹瀉(23%比8%)

  • 高血糖(19%比5%)

  • 高血脂(17%比3%)

  • 肺炎(17%比0%)

因此,對於芳香酶抑制劑耐藥的雌激素受體陽性轉移性乳腺癌,依維莫司可以提高氟維司群的療效。

抗雌激素耐藥乳腺癌的靶向治療

霍普·雨果教授接受訪談

對此,舊金山加利福尼亞大學綜合癌症中心的霍普·雨果教授接受訪談時發表評論:擴大激素受體陽性晚期乳腺癌靶向治療範圍。

(轉載於臨床腫瘤學雜誌 整理編輯:優諾麗康編輯部)

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