細胞中充滿大量DNA突變的癌症通常對一種叫做檢查點阻滯劑的藥物有良好的反應，這種藥物可以釋放免疫系統來對抗腫瘤。
但一項新的研究表明，被稱為膠質瘤的惡性腦瘤通常不會對免疫治療藥物產生反應，即使腫瘤細胞發生了“超突變”——在其他種類的癌症中，有數千種DNA突變會引發免疫系統進入攻擊模式。
波士頓和巴黎的科學家在《自然》雜誌上發表了ー份對一萬多個膠質瘤和臨床結果的分析報告。分析發現，使用檢查點阻滯劑治療腫瘤發生超突變的膠質瘤患者實際上沒有明顯的療效。這一發現有些出乎意料，因為免疫檢查點阻滯劑已被證明通常對其他類型的癌症有效，包括黑色素瘤、結腸直腸癌和子宮內膜癌——它們的細胞有缺陷的DNA損傷修復機制，並且發生了突變。這項研究的結果進步證明了惡性腦瘤所帶來的挑戰。
惡性腦瘤最初是通過手術治療的，但很難完全切除，因此需要進行系統的放療和化療。
近年來，免疫治療已經成為癌症治療的重要手段，但免疫治療在腦膠質瘤中尚未顯示出太大的益處。＂看來，在膠質瘤中，你可以有成百上千的DNA突變，而免疫系統仍然被抑制，最終無法識別出癌細胞的異常，＂巴黎索邦大學的Mehdi Touat博士和巴黎 Piti-Salptrire醫院的神經腫瘤學家、該報告的第一作者之一， Mehdi Touati說。
這項研究的共同第一作者還有 Dana- Farber癌症研究所、Brigham和婦女醫院、麻省理工學院和哈佛大學的 Broad研究所的 Keith Ligon醫學博士。
研究結果還表明，突變的質量，而不僅僅是絕對數量，在預測誰將從免疫檢查點治療中受益時可能很重要。作者寫道:“我們的數據表明，膠質瘤缺乏免疫反應可能是大腦免疫抑制的幾個複雜方面造成的，這需要進一步的定性。增加細胞毒淋巴細胞對腫瘤微環境浸潤的方法可能是改善膠質瘤免疫治療的反應。”
Ligon指出，這項研究還表明，使用藥物替莫唑胺( Temozolomide)--膠質瘤的標準化療藥物--治療可能會導致腫瘤變異，並對進一步的治療產生抗藥性。Ligon說，替莫唑胺( Temozolomide)確實能使患者受益，但在一些患者中，它似乎也會導致低變異細胞的出現，這些低變異細胞可以抵抗這種藥物，然後這些倖存的膠質瘤細胞會導致腫瘤繼續生長。
研究人員表示，這些結果並不表明膠質瘤患者不應該使用替莫唑胺( Temozolomide)，而是一旦出現耐藥性，進一步使用替莫唑胺( Temozolomide)治療就會失去效果。相反，他們顯示，在這種情況下，用另一種名為洛莫司汀( CeeNU)的化療藥物治療似乎對一些患者仍然有效。
我們已經證明，人們服用替莫唑胺( Temozolomide)的時間越長，他們的腫瘤就越有可能出現低基因突變，＂Dana- Farber神經腫瘤中心臨床主任、《自然》報告的作者之一David Reardon醫學博士說。
他說，發現用洛莫司汀( CeeNU)治療與超基因突變耐藥狀態無關的發現是個好消息。＂如果患者對替莫唑胺( Temozolomide)產生了耐藥性，那麼對他們來說沒有太多幫助，但這表明這些患者中的一些人可能會從洛莫司汀( CeeNU)中獲益。我們的數據表明，我們可以嘗試這樣做。”
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