過去的2018年，腫瘤免疫治療，無疑是抗癌治療領域最大的明星。

2018年，諾貝爾醫學獎授予了腫瘤免疫治療方面PD-1的發現者和CTLA-4的發現者。

2018年，國內上市了4個PD-1抗體，包括2個進口的（K藥和O藥）、2個國產的（特瑞普利單抗、信迪利單抗）。

2018年，不少以往難治、沒有新療法的晚期實體瘤，由於免疫治療的加盟，迎來了重大突破，三期臨床試驗大獲成功，紛紛改寫指南。

……

總結上述眾多免疫治療重大突破和全新進展，其中最重要的，咚咚腫瘤科覺得當屬：PD-1聯合化療。

PD-1聯合化療，在過去一年，在眾多實體瘤中取得了可喜的成果，在未來相當長一段時間裡，將成為眾多晚期癌症患者的首選治療。PD-1聯合化療，這個方案所涉及的藥物，在國內均已上市；隨著眾多PD-1抗體在國內上市，價格斷崖式下降，越來越多的病友可以從中受益。

本文，將彙總PD-1聯合化療相關的數據和資訊。

1 晚期非小細胞肺癌：PD-1聯合化療，幾乎一統江湖

截止到目前，PD-1抗體K藥聯合化療，用於晚期無EGFR、ALK突變的非小細胞肺癌，不管是腺癌還是鱗癌，不管PD-L1表達是高還是低，不管TMB是高還是低，不管TIL表達是高還是低，都已經是一線治療、首選方案。

• 對於非鱗非小細胞肺癌：K藥聯合化療，相比於標準化療，有效率從18.9%提高到了47.6%，1年生存率從49.4%提高到了69.2%；
• 對於鱗癌：K藥聯合化療，相比於標準化療，有效率從38.4%提高到了57.9%，中位總生存時間從11.3個月延長到15.9個月。

詳見文章：

此外，對於晚期非小細胞肺癌，T藥聯合化療、T藥聯合貝伐+化療，對比標準方案化療，也取得了三期臨床試驗重大成功，有望成為另外的一個選擇。當然，對於TMB高於10個突變/Mb的非小細胞肺癌，O藥聯合伊匹木單抗，對比標準方案化療，三期臨床試驗也是成功的結果，因此又是另外一個備選的方案。

綜上所述，對於非小細胞肺癌，只要沒有EGFR、ALK突變，PD-1聯合化療，就是一線治療的首選方案，國內肺癌大咖張力和周彩存也明確支持（參考： ）。而對於有EGFR、ALK突變的患者，截至目前，依然首選靶向藥為主的方案。

2 晚期小細胞肺癌：T藥聯合化療，三十年最大突破

小細胞肺癌，佔所有肺癌的15%。晚期小細胞肺癌的首選方案，從三十多年前，就已經確定為鉑類+依託泊苷（或者鉑類+伊立替康），這麼一個古老的化療方案。三十多年來，雖然一直有科學家發明各種各樣的新方案，企圖挑戰這個方案的權威地位，但都由於療效不行而紛紛敗下陣來。

2018年，T藥聯合化療，相比於上述標準方案，療效大增、生存期明顯延長，取得了三十多年來的罕見突破：T藥的加入，明顯延長了總生存期（10.3個月延長到12.3個月），提高了1年生存率（38.2%提高到了51.7%）、增加了完全緩解率（1.0%到2.5%）。T藥加入以後，生存獲益在年齡大於65歲、體能評分1分、沒有腦轉移、沒有肝轉移的病人中，更明顯。

詳見文章：

3 晚期三陰性乳腺癌：T藥聯合化療，一舉改寫指南

和小細胞肺癌類似，三陰性乳腺癌大約只佔所有乳腺癌的10-15%，但是卻是所有乳腺癌中最難治、最缺醫少藥、生存期最短的一種類型，多年來除了化療藥以及少數患者適合的靶向藥（BRCA突變的患者，適合接受奧拉帕利等PARP抑制劑治療）外，別無他法。

2018年，T藥聯合化療，對比標準方案化療，用於晚期三陰性乳腺癌，一舉改寫了指南，成為了三陰性乳腺癌新的首選方案。T藥的加入，將中位無疾病進展生存時間從5.5個月延長到7.2個月，疾病進展風險下降38%；將中位總生存時間從17.6個月延長到21.3個月，死亡風險下降16%；尤其是對PD-L1陽性的病人，T藥的加入，將中位總生存時間從15.5個月，延長到了25.0個月，延長了近10個月。

4 晚期鼻咽癌：PD-1聯合化療，有效率91%

2018年10月，中山大學附屬腫瘤防治中心內科主任張力教授報道了第一個PD-1抗體單藥或聯合化療，用於晚期鼻咽癌的臨床試驗結果。他們選用的PD-1抗體是國產的恆瑞公司生產的camrelizumab。

單藥治療組，91名療效可評價的患者，31名患者腫瘤明顯縮小，總的有效率為34%。PD-1抗體聯合化療組，化療方案是順鉑+吉西他濱，22名患者療效可評價，20名患者腫瘤明顯縮小，總的有效率是91%——PD-1抗體聯合化療組，主要的副作用基本都是化療相關的，表現為：中性粒細胞減少、貧血、白細胞減少、血小板減少、低鈉血癥、皮疹等。23名接受聯合治療的患者，2名患者出現嚴重的不良事件，沒有患者因為副作用而死亡。

5 晚期消化道腫瘤：PD-1聯合化療，捷報頻傳

除了肺癌、乳腺癌、鼻咽癌，PD-1抗體聯合化療，在胃癌、食管癌、腸癌、胰腺癌等眾多消化道腫瘤中，均有大大小小的臨床試驗，傳出可喜的臨床試驗結果。這裡，咚咚腫瘤科給大家分享一個最新的數據：PD-1抗體O藥聯合化療，用於晚期胃癌或者胃食管結合部癌。

40名初治的晚期胃癌、胃食管結合部癌患者，按照1:1分配的原則，一組接受PD-1抗體O藥聯合替吉奧+奧沙利鉑（21個病人），一組接受O藥聯合卡培他濱+奧沙利鉑（19個病人）。

結果顯示：兩組的有效率分別是57.1%和76.5%，疾病控制率分別81.0%和88.2%。其中，對於PD-L1陽性的患者，有效率分別是58.8%和100%（這組只有一個PD-L1陽性患者，也正正好有效），兩組的中位無疾病進展生存時間分別為9.7個月和10.6個月。

作為這幾年最“紅”的抗腫瘤藥物，期待PD-1能在更多癌症上給我們驚喜和希望，比如極度惡性的胰腺癌、膽管癌、肉瘤等。

參考文獻：

1. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. Published on October 20, 2018. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1809615

2. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051. doi: 10.1056/NEJMoa1810865

3. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018 Jun 14;378(24):2288-2301. doi: 10.1056/NEJMoa1716948

4. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229. doi: 10.1056/NEJMoa1809064.

5. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092. doi: 10.1056/NEJMoa1801005.

6. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2093-2104.

7. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1338-1350. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30495-9.

8. Safety and efficacy of nivolumab in combination with S-1/capecitabine plus oxaliplatin in patients with previously untreated, unresectable, advanced, or recurrent gastric/gastroesophageal junction cancer: interim results of a randomized, phase 2 trial (ATTRACTION-4). Ann Oncol. 2018 Dec 19. doi: 10.1093/annonc/mdy540.