肺腺癌是肺癌中最常見的一種類型(約佔40%)，惡性程度極高，早期並沒有什麼特殊症狀，等到確診時往往已經發展到了晚期。
肺腺癌屬於非小細胞肺癌，晚期肺腺癌治療起來非常棘手。近年來，靶向療法、免疫療法的問世，為肺腺癌患者提供了新的治療選擇。
那麼，化療、靶向治療、免疫治療究竟該如何選擇呢?
11月是全球肺癌關注月，漢鼎好醫友平臺特邀美國知名腫瘤專家Michael Castro博士，為晚期肺腺癌患者答疑解惑。
美國腫瘤專家Michael Castro，M.D.
· 比弗利山莊癌症中心(BHCC)腫瘤內科專家
· 《新聞週刊》(NEWSWEEK)評選的“美國頂尖醫生”(TOP DOCTORS IN AMERICA)
· 《美國新聞與世界報道》(US NEWS AND WORLD REPORT)CASTLE CONNOLLY評選的“美國頂尖醫生”(TOP DOCTORS IN AMERICA)
· 《檀香山雜誌》(HONOLULU MAGAZINE)評選的“檀香山頂尖醫生”(TOP DOCTORS IN HONOLULU)和夏威夷最頂尖醫生(HAWAII’S TOP DOCTORS)
· 2009年 “乳腺癌生命支持小組”(TO LIFE BREAST CANCER SUPPORT GROUP)的EXTRA MILE獎獲得者
提問1：控制晚期肺腺癌，採用什麼方案效果好?
Castro博士：對於肺癌患者，已有針對特定驅動突變的特異性靶向藥物，大大提高了治療水平和療效。(如下表所示)事實上，這些亞型肺癌患者的中位生存期可能比我們過去單獨化療的中位生存期長3-4倍。這些治療方法已在美國獲得監管部門的批准，代表了世界各地的醫學共識，構成了旨在確保患者接受適當治療的現行護理標準和實踐指南的基礎。
雖然化療仍是治療中的一個重要組成部分，但是對於表中提及到的驅動突變患者，靶向治療的結果優於化療。總的來說，靶向治療的效果是化療的3-4倍，且更容易耐受，因此分子檢測既是診斷也是治療的必要條件。
提問2：分子檢測需要檢測那些東西?
Castro博士：分子診斷是評估疾病的重要因素，有了癌症基因組評估，可為癌症的成因及治療提供參考，進而大大提高患者的生存期。為了能夠從分子/基因測試中獲得信息，建議檢測：
· 受體酪氨酸激酶
· Map激酶
· Pi3k通路
· Hedgehog通路
· Hippo通路
· NOTCH通路
· WNT /?-catenin蛋白通路
· 血管生成途徑
· 細胞凋亡(細胞死亡)途徑
· DNA損傷修復(DDR)缺陷
· MYC擴增
· 免疫逃避機制
· 炎症通路是否驅動癌症
· 表觀遺傳失調
· 幹細胞機制
提問3：假如分子檢測未發現特定的驅動因素，是否將化療作為治療的主要方式?
Castro博士：這取決於PD-L1免疫組化結果。沒有特定驅動突變的肺癌患者，往往具有高腫瘤突變負荷，可觸發免疫系統對癌症的識別。因此，在進行DNA測序同時，也需要獲取腫瘤突變負荷(TMB)及微衛星不穩定(MSI)等相關信息。以及行免疫組化檢測PD-L1表達度。
現已批准用於治療肺癌的PD-1/L1檢查點免疫抑制劑，包括派姆單抗(pembrolizumab)、納武單抗(nivolumab)、度伐單抗(durvalumab)、阿特朱單抗(atezolizumab)。測量腫瘤PD-L1表達度將決定使用這些藥物的益處，以及治療藥物的給藥順序。
假如PD-L1表達高於50%，那麼與化療相比，派姆單抗具有更好的療效和生存率，建議使用。假如PD-L1表達低於50%，建議先行化療，而後行二線免疫治療。
然而，最近有研究發現化療與免疫治療聯合可增強對癌症的免疫識別能力，這一發現使該組合療法可提前應用於年輕健康的患者。
提問4：如果需要進行化療，哪種方案效果好?
Castro博士：在美國，培美曲塞與卡鉑或順鉑聯合使用被認為是最有效的一線治療方案。多西他賽聯合長春瑞濱、吉西他濱被列為二線治療方案。然而，培美曲塞需在患者腎功能良好、腎小球濾過率>40毫升/分鐘的情況下方可使用。腎功能可通過12小時或24小時尿液檢測來評估。
Castro博士表示，即便到了肺癌晚期，患者仍可以通過基於分子診斷的個體化醫療，獲得高質量的疾病控制和較長的生存期。
閱讀更多 好醫友 的文章
