頭孢哌酮單方在美國已被退市

FDA至今未批准上市，在中國抗生素銷量老大

輝瑞製藥最早於1986年以“頭孢哌酮舒巴坦1:1”在日本上市,1994年由大連輝瑞公司以商品名“舒普深”引進國內供應臨床使用。該品種是國內第一個頭孢類複方製劑，多年來一直佔據抗生素臨床用藥的前三名。目前國內有該品種生產批文的企業共90多家。經過十多年的發展，2014年該產品市場規模位居頭孢類抗生素市場的第三位，頭孢類複方製劑市場的首位，市場規模為45.15億元。

2012-2014年我國頭孢菌素市場主要品種市場規模（億元）

注：1.數據來源於CFDA南方所廣州標點醫藥信息有限公司HDM系統和RDM系統，以下均同；2.此處的市場規模以產品的市場零售價計，以下均同；3.排名按2014年市場銷售額大小。

2012-2014年頭孢哌酮舒巴坦鈉製劑市場前十企業 市場規模及份額（億元）

但值得注意的是，頭孢哌酮舒巴坦由於溶血性副作用和穩定性較差等原因，至今沒有獲得FDA批准在美國上市。

耐藥問題日趨嚴重

頭孢哌酮舒巴坦已經在臨床上使用二十多年，由於其深厚的產品推廣，該品種已經連續好多年佔據抗生素用藥排行榜的前位，部分地區也從廣泛應用甚至過度到濫用的情況。通過對臨床分離的細菌耐藥性分析發現臨床致病菌對頭孢哌酮舒巴坦的耐藥有上升的趨勢，且其耐藥性發生和用藥頻率是正相關的。CHINET中國細菌耐藥性監測（2016年）數據顯示，不動桿菌屬對頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率已達到43%。

不宜用於腦膜炎

雖然國內頭孢哌酮或頭孢哌酮舒巴坦說明書都寫明可以用於腦膜炎治療，但招致一些臨床專家的反對。《實用抗感染治療學》（2010年版，汪復、張嬰元主編）也沒有將腦膜炎列為該藥的適應證。而且權威的英文原版書《KUCERS′THE USE OF ANTIBIOTICS(SIXTH EDITION)》（抗菌藥的使用，第六版）第25章用臨床試驗結果回答了這個問題，頭孢哌酮不能用於細菌性腦膜炎的治療。2015年衛健委發佈的《抗菌藥物臨床應用指導原則》上也是把頭孢曲松或頭孢噻肟列為細菌性腦膜炎的首選經驗治療藥物。

存在出血風險

頭孢哌酮舒巴坦常見不良反應包括過敏反應、凝血功能異常、雙硫侖樣反應、肝腎功能損害、血糖異常等。早在2009年，頭孢哌酮舒巴坦就被中國SFDA點名列入藥品不良反應重點監測名單。近年來，頭孢哌酮舒巴坦致凝血功能異常的報道屢見不鮮，國家藥品監督管理局2019 年第13號公告要求對含頭孢哌酮藥品說明書進行修訂，不良反應項下增加血小板減少、低凝血酶原血癥、凝血障礙、出血內容，注意事項項下開頭部分加入有關凝血障礙及出血風險的警告項。另外，頭孢哌酮舒巴坦所致凝血功能障礙的影響因素與患者的年齡、營養狀況、伴有肝腎功能不全，以及藥物劑量和聯合用藥等有關。

有文獻報道頭孢哌酮舒巴坦的不良反應發生率高達30%。另外，還有頭孢哌酮舒巴坦引起嚴重的凝血功能異常致出血死亡的臨床報道。

所以，任何藥物在使用前都要權衡利弊，不能只看到藥物帶來的益處而忽視了給身體的潛在危險。

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