FDA、NIH改革基因療法監管，加速基因療法發展！

關鍵詞：基因療法；FDA/NIH；監管^®

2017年8月15日，FDA局長Scott Gottlieb和NIH主任FrancisCollins聯名在《新英格蘭醫學雜誌》上發表文章，提出基因療法在安全性和有效性方面有了長足的進步，美國將對基因治療的監管體系實施改革，實現去特殊化，逐步簡化監管程序，鼓勵基因療法的開發。

基因治療（Gene Therapy）是指利用分子生物學方法將人的正常基因或有治療作用的基因通過一定方式導入人體靶細胞或組織中，以糾正基因的缺陷或者發揮治療作用，從而達到治療疾病的一種現代生物醫學新技術。早在50年前，重組DNA技術實現第一次突破性進展，使基因療法成為可能。1974年美國國立衛生研究院（NIH）建立了重組DNA諮詢委員會（RAC），開始了對該領域的監管；1984年，美國食品藥品監督管理局（FDA）首次對基因治療產品進行監管，從此NIH和FDA均具有監管基因療法的職能。

1990年9月14日，NIH的W. French Anderson博士等人獲FDA批准實施人類歷史上第一例基因治療的臨床試驗，患者為一名4歲的小女孩Ashanthi DeSilva，其患有重度聯合免疫缺陷綜合徵，只能生活在無菌環境中。她體內先天性缺少腺苷脫氨酶（Adenosine Deaminase, ADA），致使細胞內脫氧腺苷大量積累，導致T淋巴細胞中毒死亡，由於缺乏正常人的免疫系統，易受細菌和病毒感染。Anderson博士從Ashanthi身上分離得到白細胞，體外培養擴增後，使用逆轉錄病毒將正常的人ADA基因轉移到靶細胞裡，使白細胞代償性地表達了ADA蛋白，經過多次治療後Ashanthi一直保持著健康正常的生活。

正如上述首例基因療法臨床試驗，最初的臨床試驗中並沒有發生重大安全事故，但是個例並不能說明基因療法的安全性及有效性。1999年9月17日，18歲的亞利桑那男孩Jesse Gelsinger，在美國賓夕法尼亞大學參加一項基因治療的臨床試驗時不幸去世，這是基因治療誕生近10年後出現的第一例死亡病例，毫無疑問引起了巨大震動。此後，基因治療臨床試驗受到了更嚴格的監管，FDA和NIH先後公佈基因療法監管方法，但經過數十年的發展，美國對基因療法的監管也發生了些改變，具體見附表。

2018年8月15日，FDA和NIH聯名在《新英格蘭醫學雜誌》上發表文章表示，並沒有充分的數據證明基因療法存在特殊的、不可預測的安全風險，以及基因療法需要不同於其他治療方法的監管措施。因此，美國將對現有的基因治療的監管體系實施改革，避免NIH和FDA在監管上的重疊，逐步簡化監管程序，鼓勵基因療法的開發。

具體實施方面，FDA和NIH將通過進一步限制NIH及RAC在基因療法及其安全性評估的作用，最終淘汰RAC審核，以減少兩者的重複性審查。而在2013年和2016年，NIH就先後對RAC審核進行了限制性修改，275種基因治療方案中僅有3種是通過RAC進行審查的。

FDA和NIH將基因療法監管去特殊化、簡化，主要是從兩個方面進行考慮的，一是2017年批准的3款基因療法的成功，二是快速發展的基因療法催生的大量臨床試驗帶來的監管壓力。

2017年3款基因療法的上市

Kymriah（左）、Luxturna（右）

2017年FDA先後批准3款基因療法，Kymriah、Yescarta和Luxturna。其中基於細胞的CAR-T療法Kymriah和Yescarta療法是在體外進行基因改造，對血液腫瘤的治療展現了卓越的臨床療效，此外合適的治療方案及其他藥物協助治療可降低風險，增加安全性。第三種Luxturna為靶向特定基因突變的“直接給藥型”的基因療法，這是第一個被批准的在體內進行的基因治療產品，也是首次針對特定的遺傳疾病的基因療法。

基因療法可以簡單的分為3種形式：

1）將正確的基因導入細胞來替代錯誤的突變基因；

2）採用基因編輯手段直接修復錯誤的基因；

3）

基因療法快速發展的壓力

隨著基因療法的高速發展，FDA目前已經收到超過700個基因療法候選藥物的申請，FDA和NIH的雙重審批不僅是人力物力的浪費，繁瑣的審批過程還將影響候選藥物的臨床進展與上市。為降低監管部門的審批壓力，將FDA和NIH審批重疊的方面精簡勢在必行，但這不等於基因療法監管會鬆懈。過去幾年，FDA一直試圖致力於縮短新藥和新療法的審批時間，將基因療法的監管流程去特殊化，簡化審批過程，可以促進基因療法的開發與上市。

開放基因療法的監管模式，將基因療法監管去特殊化、簡化，無疑會加速基因療法開發臨床試驗甚至上市的進程。簡化不等於弱化，基因療法的黑匣子還很多，在保證安全的前提下，希望基因療法更快地惠及更多的患者。

1.TheNext Phase of Human Gene-Therapy Oversight；

2.USagencies pitch efforts to spur gene therapy development；

3. FDA,NIH look to streamline oversight of gene therapies；

4.Genetherapy comes of age.

附表 NIH、FDA對基因治療的監管歷史（來源參考1）

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