FDA 局長最新講話:基因療法監管要怎麼加速?

FDA 局长最新讲话:基因疗法监管要怎么加速?

但基因療法也帶來了新的挑戰。

作為 2017 年 11 月發佈的再生醫學框架的一部分,FDA 提出瞭如何應用 RMAT 認定以及其他加快新產品開發的新舉措的指導草案。我們將很快發佈一個類似的框架,討論如何解決基因療法產品的製造和開發途徑。

FDA 局长最新讲话:基因疗法监管要怎么加速?

我今天想談兩件事。首先,我想回顧一下 FDA 去年推進的基於細胞的再生醫學療法政策,這些努力涉及我想談的第二個主題——我們計劃發佈關於基因療法的政策。

我們 2017 年 11 月發佈的再生醫學框架闡明瞭現有的組織法規,並描述了我們對這些產品的合規和監督政策。我們的目標是促進開發和提供安全有效的再生醫學產品。以及在必要時集中執法行動的框架,以確保不安全的產品不會被非法銷售給病人。

這個框架為實現這些目標提供了推動力和拉動力。它梳理了滿足 FDA 上市前許可條款(pre-market licensing provisions)的條件,並描述了開發這些產品並尋求 FDA 批准的有效途徑。

根據 FDA 的建議,只要小型開發者遵循通用的製造協議,就可以將他們的數據彙集起來。這將使小型機構能夠更有效地滿足批准程序的證據要求,為他們獲得個人產品許可提供一條途徑。

該框架還描述瞭如果上市前許可產品一旦被非法銷售並使病人處於危險之中,FDA 打算如何採取執法。最近,FDA 向法院尋求永久禁令,阻止兩家幹細胞診所在未經 FDA 批准的情況下銷售幹細胞產品,這兩個幹細胞診所的生產與目前的 GMP 要求有很大差距。

再生醫學領域繼續擴大,我們致力於根據需要調整政策,以確保我們正在評估的這些產品所帶來的不斷變化的風險和受益。自該計劃於 2016 年 12 月開始實施以來,截至今年 4 月底,共有 62 份 RMAT 認定材料提交,FDA 頒發了 19 個認定。在這 19 種產品中,有 14 種也獲得了孤兒藥認定。表明該計劃如何促進了罕見疾藥物的開發。

FDA 局长最新讲话:基因疗法监管要怎么加速?

這些都是非凡的進展。這些產品有可能治癒一些最難治的遺傳性疾病。這些進步為廣大人群帶來希望,如罕見代謝疾病患兒的父母,以及患有更常見的疾病的人,如糖尿病和心臟衰竭。

在監管方面,為了在基因療法的開發方面取得進展,正如我先前提到的,FDA 打算髮布一套指導文件草案,闡明基因療法產品的製造和臨床開發框架。許多新的指導意見將集中在與產品有關的問題上,但這些指導也將為其他領域的臨床開發提供建議。

傳統的藥物審評中,80% 的審批都集中在臨床部分,20% 會專注產品自身的問題,我認為這個普遍原則在細胞和基因療法方面幾乎完全顛倒過來。最初的臨床療效往往是在早期就建立起來的,有時是在一小部分病人身上。更具挑戰性的問題是產品的製造和質量控制,以及改變或者擴增的問題,在基因插入前需要放到一個載體上,這會改變載體的構象,從而從根本上改變整個產品的安全性或效果。

加速審批有助於實現這種謹慎的平衡。這使 FDA 有機會在藥物開發過程的早期就批准非常有前景的產品,基於可合理預測臨床益處的替代指標。與此同時,它也給予 FDA 強有力的權力,要求進行上市後研究證實這些療效。

通過向開發者提供製造參數,安全措施和臨床開發路徑,FDA 希望促進基因療法領域更大的創新發展。一旦這些指導文件草案發布,我們將期待大家參與討論。我們重視知情的利益相關方,例如再生醫學聯盟(Alliance for Regenerative Medicine)的加入。

FDA 局长最新讲话:基因疗法监管要怎么加速?

在這方面,註冊管理機構和真實世界證據(real-world evidence)的使用可能會發揮越來越重要的作用。因此,作為 2019 財政年度預算申請的一部分,我們正在尋求新的資源來擴大我們在新藥上市後收集數據的能力。我們的一個目標是建立新產品批准後能對其安全問題進行更多實時監控的系統。

FDA 局长最新讲话:基因疗法监管要怎么加速?

儘管針對小眾人群的藥品臨床開發顯然具有挑戰性,但目前似乎還有另一個更大的挑戰正在減緩基因療法的發展。這一挑戰是細胞和基因療法制造能力的侷限。

更具體地說,有兩個問題需要解決。第一個是技術性的,第二個主要是概念性的。我想依次解決這兩個問題。

需要解決的第二個問題主要是概念上的,儘管涉及到一些技術方面的問題。

細胞和基因療法領域正在使用醫藥行業的生產模式,即早期開發過程中的藥物採用中試生產。一旦早期開發成功,才進行商業化生產工藝開發,用於支持後期臨床開發和最終的市場銷售。

當最終只有十或二十分之一的產品進入市場,並且最終的市場規模是成千上萬或數百萬人的時候,這種模式運行良好,可以節約時間和金錢。我們現在所處的環境是,用臨床試驗證明細胞和基因療法的安全性和有效性,可能只需要幾十個人來證明這些產品是安全有效的。

例如:一種替代缺陷蛋白質的基因療法,改變患者的感受、功能和存活方式。這種基因療法從中式工藝過渡到商業化工藝的需求可能大大拖延產品進入市場,甚至導致放棄開發,因為製造過渡可能代價高昂且困難重重。

我們現在鼓勵生產商,特別是那些針對小規模患者群體的生產商,開發具有內在質量屬性的可擴展的製造工藝,這些過程可能有助於擴大規模和獲得許可。一種技術上可以實現的方法是使用製造 "基因盒" 為數量有限的個人生產出足夠的產品,比如說 10 或 20 個人,這可能足以供應一個初步的臨床試驗。如果產品很有前景,那麼進一步的開發和最終完全許可可以簡單使用多個基因盒實現。

或者,可以開發一種連續製造技術,具有足夠的放大能力,以支持從臨床試驗轉向商業生產。我們已經看到一些致力於基因療法產品的開發者開始投資能適應這些連續平臺的技術。

很明顯,這些新技術將改變醫學和人類健康。幾十年前,基因療法在很大程度上還只是一個理論。現在我們不僅可以期望這些產品能夠治癒疾病,而且也應該能夠實現這個目標。這一領域正在迅速發展,FDA 的科學家們正積極應對製造業和臨床開發方面的挑戰。

[1] Remarks by Commissioner Gottlieb to the Alliance for Regenerative Medicine's Annual Board Meeting


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