十種用於治療支氣管哮喘的藥物

審核:中山大學孫逸仙紀念醫院 伍俊妍

支氣管哮喘又簡稱哮喘,是由多炎性細胞及細胞組分參與,以氣道阻塞、氣道急慢性炎症伴有氣道高反應性為特徵的免疫變態反應性疾病。這種氣道慢性炎症可導致可逆性氣流受限,並引起支氣管痙攣,喘息、氣急、胸悶或咳嗽等症狀。氣管哮喘的病理機制非常複雜,涉及環境因素、遺傳背景,免疫調節素亂等許多方面

雖然至今哮喘還不能根治,但經過規範化治療後哮喘能夠得到很好的控制,哮喘控制可以涉及到臨床控制、生理學控制和病理學控制等幾方面。治療哮喘的藥物可以分為急性發作的緩解藥物和長期治療的控制藥物。

急性發作的緩解藥物又稱急救藥物,這些藥物在有症狀時按需使用,能迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘症狀,改善缺氧,恢復肺功能,預防進一步惡化或再次發作,防治併發症。緩解藥物包括速效吸入和短效口服β2-受體激動劑、全身性激素、吸入短效抗膽鹼能藥物、短效茶鹼等。

控制藥物則需要長時間維持使用,通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制,其中包括吸入糖皮質激素、全身性激素、長效β2-受體激動劑、吸入長效抗膽鹼能藥物、白三烯受體拮抗劑、緩釋茶鹼等。以下逸仙藥師分別介紹:

緩解藥物

1、沙丁胺醇氣霧劑:為速效吸入β2-受體激動劑,有較強舒張支氣管擴張作用,可用於緩解哮喘急性發作和預防,起效時間快,只需3-5分鐘起效,藥效維持4-6小時。在使用沙丁胺醇氣霧劑任一 個24 小時內的用藥量不得超過 8 撳,若需增加用藥量才能緩解症狀,表明患者病情惡化或對哮喘控制不當。過量的藥物會導致不良反應如低血鉀,其常見的不良反應有震顫、頭痛、心動過速、異常支氣管痙攣等。

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2、丙卡特羅片:為短效口服β2-受體激動劑,有較強舒張支氣管擴張作用,還具有一定的抗過敏作用和促進呼吸道纖毛運動。口服 5 分鐘內開始起效,可持續 6-8 小時,消除半衰期為 8.4 小時,一般每天服用兩次。其不良反應偶有口乾、鼻塞、倦怠、胃部不適、肌顫、頭痛、耳鳴、亦可發生皮疹、心律失常、心悸、面部潮紅、肝功能異常等;罕見有休克、過敏性症狀及低血鉀,故應注意觀察,發現異常時應中止給藥並採取適當措施。

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3、異丙託溴銨氣霧劑:為吸入性短效抗膽鹼能藥物,通過擴張支氣管作用而緩解哮喘症狀,可用於哮喘急性發作和維持治療。其起效時間快,並維持4-6小時;與β2-受體激動劑(如沙丁胺醇)和茶鹼類藥物合用時,能增強支氣管擴張作用。臨床試驗報告的最常見不良反應包括頭痛、頭暈、咽喉刺激、咳嗽、口乾、胃腸動力障礙和噁心等;注意一旦發生矛盾性支氣管痙攣時應立即停藥。

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4、特布他林溶液:為短效吸入β2-受體激動劑,常與吸入激素如布地奈德溶液聯合用於哮喘急性發作治療。

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5、糖皮質激素:糖皮質激素是最有效的控制哮喘氣道炎症的藥物,既可以用於哮喘急性發作,也可用於維持治療。糖皮質激素類有兩種給藥方式,即全身用藥和局部吸入,在嚴重哮喘或哮喘持續狀態經其他藥物治療無效時,才需要全身用藥,通過注射或口服糖皮質激素來控制症狀,待症狀緩解後需要改為維持量,直至停用。

(1)吸入給藥:吸入糖皮質激素局部抗炎作用強, 可有效控制氣道炎症、降低氣道高反應性、減輕哮喘症狀、改善肺功能,因為藥物直接作用於呼吸道,所需劑量較小,全身性不良反應較少。常見的藥物有氟替卡鬆氣霧劑(輔舒酮)、布地奈德溶液(或氣霧劑)

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吸入糖皮質激素的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染等,吸藥後應及時用清水含漱口咽部。

(2)口服給藥:對於大劑量吸入糖皮質激素聯合β2-受體激動劑仍不能控制的持續性哮喘和激素依賴型哮喘,可以疊加小劑量口服激素維持治療。此類藥物如潑尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍等,推薦採用每天或隔天清晨頓服給藥的方式,以減少不良反應。潑尼松龍或甲潑尼龍不經過肝臟轉化即發揮生物效應,適用肝功能不全者。長期口服激素可以引起骨質疏鬆症、高血壓、糖尿病、消化性潰瘍、白內障、青光眼及誘發感染等,因此,應慎重給予全身激素並密切隨訪。

6、茶鹼:具有舒張支氣管平滑肌及強心、利尿、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用,國內研究結果證實,小劑量茶鹼聯合激素治療哮喘的作用與較高劑量激素療法具有同等療效,對吸入糖皮質激素或吸入糖皮質激素/β2-受體激動劑仍未控制的哮喘患者,可加用緩釋茶鹼作為哮喘的維持治療。茶鹼的不良反應有噁心嘔吐、心律失常、血壓下降及多尿等,個體差異大,應進行血藥濃度監測。多索茶鹼的作用比氨茶鹼強,不良反應較輕。

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7、複方甲氧那明膠囊:複方甲氧那明膠囊由甲氧那明(β2-受體激動劑)、那可丁(鎮咳藥)、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏(抗組胺藥)組成,氨茶鹼和甲氧那明都是通過鬆弛支氣管平滑肌來達到平喘的作用,合用可以增強療效,抗組胺藥氯苯那敏可以抑制炎症的發生,那可丁的鎮咳作用可以緩解因哮喘發作帶來的不適,提高患者的依從性。

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控制用藥

8、吸入激素/β2-受體激動劑複合製劑: 吸入激素和長效β2-受體激動劑具有協同的抗炎和平喘作用,可獲得相當於或優於加倍劑量吸入激素的療效,並可增加患者的依從性、減少大劑量激素的不良反應,尤其適合於中至重度持續哮喘患者的長期治療。目前在我國臨床上應用的複合製劑有不同規格的布地奈德/莫特羅乾粉劑(信必可)、氟替卡松/沙美特羅乾粉劑(舒利迭)。

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9、孟魯司特鈉:為白三烯受體拮抗劑,可減輕哮喘症狀、改善肺功能、減少哮喘的惡化,但其抗炎作用不如吸入激素,可作為輕度哮喘的替代治療藥物和中重度哮喘的聯合用藥,尤其適用於伴有過敏性鼻炎、阿司匹林哮喘、運動性哮喘患者的治療。

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10、噻託溴銨粉吸入劑:

為長效抗膽鹼藥物,具有一定的支氣管舒張作用,其吸入後起效緩慢,藥效可持續24h,可用於哮喘的維持治療,對於急性哮喘發作則不適宜。噻託溴銨與 β2-受體激動劑聯合應用具有互補作用,與吸入激素/β2-受體激動劑複合製劑聯合可用於重度哮喘的維持治療。注意妊娠早期婦女、患有青光眼、前列腺肥大的患者應慎用此類藥物。

十種用於治療支氣管哮喘的藥物

其他治療哮喘藥物還有組胺藥物(H1 受體拮抗劑)如氯雷他定、西替利嗪,酮替芬等;口服抗變態反應藥物如曲尼司特、瑞吡司特等,在哮喘治療中作用較弱,主要用於伴有變應性鼻炎的哮喘患者。抗 IgE 單克隆抗體適用於需要第 5 級治療且血清 IgE 水平增高的過敏性哮喘患者。變應原特異性免疫療法通過皮下注射常見吸入變應原(如塵蟎、豚草等)提取液,可減輕哮喘症狀和降低氣道高反應性,適用於變應原明確,且在嚴格的環境控制和藥物治療後仍控制不良的哮喘患者,但長期療效尚待進一步驗證。

參考文獻

1.中華醫學會呼吸病學會哮喘學組.《支氣管哮喘防治指南(2016版)》.

(以上圖片來源於網絡,不作為用藥依據)

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