近日,IDEA Pharma宣佈了第九屆全球年度藥物創新指數排名,吉利德科學榮登榜首。該榜反應了藥企將產品從臨床1期、2期試驗階段推向市場併成功實現商業化的能力。
IDEA Pharma首席執行官Mike Rea在評論2019年度藥物創新指數時表示:“藥物創新指數不是遊戲,要取得成功需要發現和開發有意義的偉大的藥物,並將它們推向市場,服務於患者”。
注:數據按照實時匯率換算
吉利德在過去兩年中每年都會上升一個名次,今年終於登上冠軍“寶座”;前十名中上升最快的是糖尿病領域的“霸主”禮來,與去年相比上升了十個名次;而賽諾菲也憑藉著免疫疾病產品與血透收購上升九個名次,進入前十。
有上升,代表著一定會有下降。前十名中,諾華也是唯一下降的,從第三名降到第九名。
強生、百健和BMS已經在前十榜單中不見了蹤影。即使在業務收入上仍舊是老大,強生今年卻在創新方面位置下滑。
2019年,
BMS則是直接下滑了12個名次,但是BMS有3款藥物佔據2018年全球TOP10藥物席位,分別是Opdivo、Eliquis再加上從Celgene收購而來的Revlimid(來那度胺),未來可期。1、吉利德
2018年
研發投入:50.18億美元,同比+34.4%,佔收入比重22.7%
核心:HIV、丙肝
新興:腫瘤
核心產品線
自2016年開始,吉利德以每年上升1位的速度登上榜首是許多因素綜合一起的,2018年吉利德60%的收入源自新藥,這一比例高出其他公司兩倍多。產品方面包括抗病毒組合療法的加強、重磅抗病毒療法的最新獲批以及明星產品CAR-T療法Yescarta在歐盟的獲批等都助了一把力。
2018年吉利德積極拓展HIV組合療法,其中約67%的營收來自於HIV的組合,HIV業務是吉利德掘到第一桶金的地方,也是吉利德的成功之石。
用於治療HIV-1感染的新藥Biktarvy自2017年發佈臨床數據以來就一直備受期待。終於在2018年2月,Biktarvy被FDA批准上市,全年營收11.84億美元。
其中最亮眼的產品當屬CAR-T療法Yescarta,2018年吉利德擴大其在歐洲用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤和原發性縱隔大B細胞淋巴瘤治療德批准,贏得2.64億美元的收入,完敗諾華的Kymriah(7600萬美元)。
不僅如此,吉利德也是2018年中國上市新藥的最大贏家,旗下5款重磅新藥丙通沙®(索磷布韋 400 mg /維帕他韋100 mg)、捷扶康®(艾考恩丙替片,即E/C/F/TAF)、富馬酸丙酚替諾福韋片(韋立得®,TAF)、夏帆寧® (來迪派韋90mg/索磷布韋400mg)、複方製劑恩曲他濱丙酚替諾福韋片(達可揮®)在一年內陸續獲批上市,擴張肝炎市場。
2、艾伯維
2018年
研發投入:103.29億美元,同比+106%,佔收入比重31.6%
核心:自身免疫、腫瘤、丙肝
核心產品線
憑藉阿達木單抗摧枯拉朽的戰鬥力,艾伯維毫無疑問拿下了藥物銷售的七連冠,詮釋了什麼叫做一藥獨大,在自身免疫市場上春風得意,2019年上升3個位次。
不過這也是艾伯維最頭疼的問題:阿達木單抗是公司的支柱,榮辱皆系一身。因此艾伯維
- 一方面延長其專利保護期的長度和其他類似物競品公司周旋(專利訴訟、合作等),推遲其類似物在美國上市的時間;
- 一方面尋求新的增長點,防止其市場萎靡帶來的震盪。
2018年,艾伯維的大贏家應該是Imbruvica(依布替尼)和Orilissa。
Imbruvica獲得了治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)的積極3期結果,Imbruvica/Rituxan組合更是超越了CLL治療的化療標準組合,2018年營收達到35.9億美元,同比+39.5%。艾伯維當初收購Pharmacyclics花費了210億美元,目前已從Imbruvica身上累計收回了87.5億美元。
Orilissa被認為是艾伯維新的業績增長點之一,其在2018年7月獲得FDA批准用於治療子宮內膜異位症,這也是10年來FDA批准首個針對該適應症的口服新藥。
3、禮來
2018年
研發投入:53.07億美元,同比-1%,佔收入比重21.6%
核心:糖尿病、癌症、銀屑病
核心產品線
禮來雖然沒有PD-1,但在糖尿病、腫瘤、自身免疫疾病、偏頭痛這幾個領域依然很出彩。
禮來在今年的排名上升了10個位置,主要是2018年禮來收穫了兩項新藥批准:Emgality與Olumiant。
Emgality在2018年9月被批准用於預防成人偏頭痛的藥物,禮來對這種藥物也是寄予厚望。Emgality與之前獲批的Aimovig(2018年5月,安進/諾華)、Ajovy(2018年9月4日,Teva/輝瑞)一樣,都是靶向降鈣素基因相關肽的抗體藥物。Emgality是FDA近20年來批准的第三款預防偏頭痛新藥。
Olumiant是禮來與Inlcyte在2018年6月獲批的,用於治療成人中度至重度活動性類風溼性關節炎,卻無法從TNF抑制劑治療中受益的成人患者。雖然只是低劑量獲批,但是完全不影響它的市場空間。
4、輝瑞
2018年
研發投入:80.06億美元,同比+4.6%,佔收入比重14.9%
核心:腫瘤、心血管、疫苗、神經痛、自身免疫
核心產品線
輝瑞排在第四位,主要是2018年將4款新藥收入囊中,分別是分別是非小細胞肺癌藥物Vizimpro和Lorbrena、乳腺癌藥物Talzenna(talazoparib)以及急性髓性白血病(AML)藥物Daurismo(glasdegib)。
曾經在心血管叱吒一時的輝瑞,在專利陸續到期後也不免感慨:人生易老天難老!雖然目睹了氨氯地平、阿託伐他汀、西地那非等藥物輝煌的失去,也等來了最暢銷的心血管藥物 —— 阿哌沙班,與BMS聯袂貢獻了98.72億美元的成績。
託法替尼作在以阿達木單抗為代表的TNF-α單抗下虎口奪食,18年銷售額為17.7億美元,一定程度彌補了依那西普的下滑。
作為“全球大藥廠”的輝瑞,2018年在華僅獲批一款新藥:哌柏西利(愛博新)。
- 8月6日,新藥哌柏西利(愛博新)獲批上市,用於治療激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性(以下稱HR+)的局部晚期或轉移性乳腺癌,哌柏西利是全球首個細胞週期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑。
5、默沙東
2018年
研發投入:97.52億美元,同比-6%,佔收入比重23.1%
核心:腫瘤、疫苗、糖尿病
核心產品線
2019年默沙東上升2名,其Keytruda撐起默沙東的腫瘤業務。
2018年製藥業務產品中腫瘤產品營收79億美元,佔製藥業務總營收20.96%,同比+71%;疫苗產品營收68.01億美元,佔製藥業務總營收18.05%,同比+10%;糖尿病產品營收59.14億美元,佔製藥業務總營收15.69%,整體萎縮。
2018年默沙東腫瘤產品首次超越傳統優勢領域疫苗與糖尿病。Keytruda全年營收71.71億美元,同比+88%,讓O藥相形失色。
而且Keytruda去年獲得了多項批准,包括用於罕見默克爾細胞癌的治療,以及用於已經接受過Nexavar治療的肝細胞癌患者的治療批准,還包括無論PD-L1水平如何,與化療組合用於一線鱗狀NSCLC的開創性批准等。
除了Keytruda外,2018年默沙東還批准了兩款抗HIV新藥,分別是8月份獲批HIV新藥Delstrigo與Pifeltro。這兩種藥物用於沒有抗逆轉錄經驗的成年患者,效果良好。
2018年,中國市場對默沙東尤其重要。該年默沙東一共5個創新藥在中國獲批,包括重磅PD-1藥物可瑞達和“8天過審”的九價HPV疫苗。2018年第2季度,默沙東實現26%的同比增長,亞太地區被認為增長驅動力最強的地區之一。
6、賽諾菲
2018年
研發投入:58.94億歐元,同比+10.3%,佔收入比重17.1%
核心:糖尿病、疫苗、罕見病
核心產品線
賽諾菲公司相比2018年上升了9個位置,這種上升趨勢與幾種表現優異的藥物以及與成功的商業化機會密切相關的收購密不可分。
糖尿病業務一直是賽諾菲的優勢,但是在王牌產品Lanuts遭遇專利懸崖的時候,賽諾菲在後繼產品補位上的節奏似乎總踩得不太準,糖尿病王牌被諾和諾德的利拉魯肽奪走。
好在作為賽諾菲傳統強勢領域,疫苗與多發性硬化市場相對穩定。
而免疫疾病業務可以說是賽諾菲2018年的最大亮點。Dupixent(dupilumab)是靶向IL-4/IL-13的抗體藥物,2017年3月獲得FDA批准用於治療成人中重度特應性皮炎(溼疹),2018年10月又新增了哮喘的適應症,銷售收入達到7.88億歐元(約9.22億美元)。
血液疾病也是賽諾菲收購Bioverativ之後的一塊亮點業務,除了繼承了Eloctate、Alprolix這兩款成熟血友病產品外,賽諾菲2018年花費39億歐元收購的專注於納米抗體藥物研發的Ablynx為其帶來了回報,Cablivi (caplacizumab-yhdp)先後被歐盟和FDA批准上市,這將是賽諾菲未來業績增長的一個驅動力。
另外,2018年賽諾菲鍾情於“罕見病藥物”,在中國獲批
3款藥物,分別是奧巴捷、法舒克、釋倍靈(兩款都是罕見病)。- 2018年7月,特立氟胺片奧巴捷獲批,用於治療復發型多發性硬化症(MS),這是目前在國內獲批的治療多發性硬化的首款口服型疾病修正治療藥物;
- 2018年10月,法舒克(注射用拉布立海)獲批,用於兒童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制;
- 2018年12月,釋倍靈(普樂沙福注射液)獲批,作為新一代的造血幹細胞移植動員劑,釋倍靈可顯著提高造血幹細胞採集成功率,使患者通過移植獲得更多的治癒機會。
7、諾和諾德
2018年
研發投入:148.05億丹麥克朗(23.45億美元),同比+5.6%,佔收入比重13.2%
核心:糖尿病
核心產品線
諾和諾德2019年上升3個名次,總體的積極趨勢來自於產品組合的成功,以及新藥Ozempic獲批,利拉魯肽的大賣。
作為糖尿病領域的霸主,諾和諾德選擇專注,沒有過多涉入其他領域,在糖尿病領域獨樹一幟。
2018年,諾和諾德通過組合療法使得Victoza的銷售額增長了6%,Saxenda增長了42%,Tresiba增長了8%。
而2018年2月獲批的新藥Ozempic,作為每週注射一次的長效GLP-1受體激動劑,其2018年營收17.96億丹麥克朗(2.84億美元),佔據26%的市場份額,在11個歐洲國家和北美出售,市場前景廣闊。諾和諾德未來的增長點有很大一部分系於Ozempic(索馬魯肽),包括由此而來的肥胖和NASH領域的市場機會上。
另外,利拉魯肽一直是全球大賣的降糖藥,以其長效GLP-1受體激動劑聞名。但因為價格原因,一直未能打開中國市場。自2017年進入醫保後,市場增量迅猛,2018年營收5.21億丹麥克朗(約0.83億美元),同比+73%,佔據中國整個GLP-1藥物87%的份額。
8、羅氏
2018年
研發投入:112.05億瑞士法郎,同比-4.67%,佔收入總比重17.73%
核心:腫瘤
新興:多發性硬化
核心產品線
腫瘤市場,“流水的巨頭,鐵打的羅氏”,其憑藉三張王牌獨領風騷。羅氏在今年的創新指數中獲得了完全相同的地位,公司整體業務相對平衡。
2018年羅氏三大王牌依然堅挺,營收205.83億瑞士法郎,佔總營收36.24%,同比-0.55%。
- 利妥珠單抗營收67.52億瑞士法郎,佔總營收11.89%,同比-9%;
- 曲妥珠單抗營收69.82億瑞士法郎,佔總營收12.29%,同比-0.46%;
- 貝伐珠單抗營收68.49億瑞士法郎,佔總營收12.06%,同比+2%;
但是由於生物藥與專利到期的到來,其三大王牌受到的衝擊必不會小。
反觀,羅氏的多發性硬化藥物開啟了一個新的時代,目前Ocrevus已獲批用於原發性進展和復發緩解型多發性硬化症。2018年營收23.53億瑞士法郎,同比+172%.
2018年12月,FDA批准Tecentriq聯合貝伐珠單抗及化療(紫杉醇+卡鉑),用於NSCLC患者的一線治療。Tecentriq2018銷售額增幅高達59%,達到了7.72億瑞士法郎。
另外,2018年羅氏在中國共上市了3款重磅藥新藥,分別是阿來替尼、艾美賽珠單抗、帕捷特。
- 8月15日,新一代ALK抑制劑安聖莎® (阿來替尼)獲批,用於治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌;
- 11月30日,舒友立樂®(艾美賽珠單抗)獲批,用於存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病成人和兒童患者的常規預防性治療。該藥是目前中國首個獲批用於A型血友病合併凝血因子VIII抑制物患者的常規預防性治療藥物;
- 12月18日, 乳腺癌創新靶向藥帕捷特®(帕妥珠單抗)獲批,聯合曲妥珠單抗和化療,用於高復發風險的 HER2 陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。
9、諾華
2018年
研發投入:90.74億美元,同比+1.1%,佔收入總比重17.5%
核心:自身免疫、腫瘤
核心產品線
諾華在2019年跌去了6位,這種倒退是多因素所致,包括業務剝離與Kymriah低於預期,但2018 對於諾華並不算是失敗的一年。
2018年是諾華業務架構與策略調整最大的一年,包括將眼科護理業務公司Alcon剝離,出售保健公司35%的股權,加大基因療法和細胞療法的投入,全力佈局放射性腫瘤。業務的大調整對創新藥造成一定程度的影響。
另外,諾華Kymriah用於DLBCL適應症獲得了批准。但這種新穎的療法未能達到分析師的預期,在上市的第一年創造了7600萬美元收入,遠低於華爾街年初設定的1.59億美元目標。
儘管如此,其創新藥業務在2018年還是取得不錯的業績。2018年諾華4款藥品步入10億美元行列。包括治療血小板減少性紫癜的Promacta/Revolade,從GSK置換資產而來的黑素瘤和肺癌藥物 Tafinlar + Mekinist,在全球各個地區都實現快速放量增長的心衰藥物Entresto,以及隨著患者對慢性自身性蕁麻疹這種疾病認知提高而放量的Xolair。
而且,在中國區2018年諾華的傑潤(茚達特羅格隆溴銨)、二代ALK抑制劑贊可達(塞瑞替尼膠囊)、瑞弗蘭(通用名為艾曲泊帕乙醇胺片)等都得到獲批。
10、GSK
2018年
研發投入:38.93億英鎊(51.78億美元),同比-13%,佔收入比重12.6%
核心:HIV、呼吸系統、疫苗
核心產品線
GSK在2019年穩步攀升藥物創新指數, 相比2018年上升3個位次。憑藉多替拉韋為主的複方藥和吉利德公司在HIV市場上分庭抗禮,另外Shingrix在歐盟與日本的獲批也加了一把火。
HIV領域中,GSK開始不斷撬動吉利德的王者之位。其專注於整合酶抑制(INSTI)的研發和創新,2018年,GSK公司靠著多替拉韋為主的複方藥,拿下了HIV市場的第2、4名。
其中較為搶眼的是Shingrix(一款帶狀皰疹疫苗),該疫苗在2017年美國FDA最初批准的基礎上,於2018年初在歐盟與日本獲得批准。Shingrix在全球市場上創造了7.84億英鎊的銷售額。市場需求巨大,從2018年下半年一直持續到2019年年初Shringrix的市場一直處於緊缺狀態。
為了聚焦包括腫瘤在內的製藥業務和疫苗業務,GSK對消費者保健業務也動起大手術,先是在2018年3月,以130億美元回購了諾華持有的消費者保健業務合資公司的36.5%的股票,然後又在2018年12月與輝瑞達成協議,雙方剝離出各自的消費者保健業務,成立一家新的合資公司,GSK持有68%的股權。
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