凌科藥業(杭州)有限公司創始人兼CEO萬昭奎
本報記者 鄧淑華報道
Ras是人類較早發現的致癌基因，也是最常見、最惡性的致癌基因。當前，在所有腫瘤病人中，平均每3個癌症病人就有一個人具有Ras致癌基因突變，但至今依然沒有任何Ras抑制劑被開發成藥。近年來，新的Ras突變蛋白的別構結合位點被發現，給利用泛素蛋白降解技術設計靶向Ras的小分子抑制劑帶來曙光。
在杭州醫藥港小鎮近2000平方米的總部辦公及相關實驗室裡，幾位業界老兵掛帥和充滿活力的80後研發團隊組成的凌科藥業(杭州)有限公司，已研發可以用於傳統小分子靶向技術無法作用的靶點。利用泛素技術可以用來挑戰不可成藥的致癌基因Ras，幫助癌症病人恢復健康。
美國癌症協會執行委員、英國皇家化學會會士、凌科藥業創始人兼CEO萬昭奎介紹：“我們將立足中國，放眼全球；致力於治療腫瘤、免疫和炎症等疾病的新藥開發；通過自身研究開發、與海外大藥企技術授權引進以及合作開發三個渠道，開發全球及國內領先的新藥項目。”
偶然成必然的回國創業
1994年，從中國科技大學碩士研究生畢業的萬昭奎到國外求學。博士畢業後到國際著名藥企工作。有20年藥企研發經驗的他，曾參與研發2010年FDA獲批用於治療轉移性乳腺癌的化療藥甲磺酸艾日布林，並有其他數個治療自身免疫病與代謝類疾病的藥物進入臨床期。
“回國創業，既是偶然，也是必然。”萬昭奎回憶，2013年他加入強生，擔任亞太區研發化學及相關科學總負責人的他參與了強生該研發中心的籌建工作。從某種意義上講，這也開啟了他的第一次“外企內部創業”生涯。在5年時間裡，從他來時該部門只有他一個人，到他離開時該部門內外已經聚集幾十個人，並架構出完備的人才梯隊和產品研發管線。
2017年年初，萬昭奎被授權為一個項目在中國尋找一個合作伙伴，實現項目的快速推進。正好此時，凱泰資本投資機構也找到萬昭奎，主動詢問他是否願意出來創業。當時，凱泰資本正在中美主動式佈局生物醫藥前沿創新領域的團隊與技術，並在生物醫藥領域聚焦未被滿足的醫療需求，重點關注腫瘤、自身免疫病、NASH、慢性腎病、骨科疾病、眼科疾病、耳科疾病、HBV等疾病領域，尤其是first-in-class與best-in-class類別的早期項目。
萬昭奎表示：“我也看到一個有關創業的統計，說在IT領域，很多創業者在30多歲時就比較成功;而在生物醫藥行業，創業年齡平均是48歲。我出來時，正好49歲，應該正是合適的時候。”
2018年3月，順利完成千萬美元天使輪融資的凌科藥業(杭州)有限公司在杭州正式運營。此輪融資資金由凱泰資本領投，冪方資本、國藥資本跟投，將用於支持凌科藥業的新藥研究，其中包括新藥篩選平臺建設、相關專利申報、組建創新藥研發團隊以及建立腫瘤與自身免疫疾病藥物為核心的研發管線。
新成立的凌科藥業也吸引不少國際和國內知名藥企的科學家和管理人員加入，開始建立合理的人才梯隊。除創始人萬昭奎外，創始人團隊還有共同創始人國際知名生物醫藥公司前生物部副總裁汪俊、國際知名製藥公司前藥物化學總監Michael Vazquez、長江資本生物醫藥基金前投資合夥人陳龑。
挑戰“不可成藥”的蛋白靶點
2018年11月15日，第七屆中國創新創業大賽生物醫藥行業總決賽在廣州迎來巔峰決戰。凌科藥業(杭州)有限公司帶來了一項生物醫藥領域的尖端技術項目——利用泛素蛋白酶靶向降解技術（PROTAC）挑戰“不可成藥”的蛋白靶點。憑藉出色的發揮，凌科藥業該項目成功地脫穎而出，拔得頭籌，獲得初創企業組全國第一名，榮獲一等獎。
大賽後，汪俊專程為此寫詩一首：“凌雲壯志遊四海，科創新藥小鎮來，折服評委共獻策，桂花城內笑顏開。”
當前，在病人中有Ras突變的比例中，胰腺癌約88%、結腸癌約52%、多發性骨髓癌約43%、肺腺癌約32%。傳統的小分子藥物無法作用於Ras。泛素蛋白酶靶向降解技術可以用於傳統小分子靶向技術無法作用的靶點, 這一技術可以用來挑戰“不可成藥”的致癌基因Ras。
泛素蛋白酶靶向降解技術（PROTAC）是一種通過新型小分子化學藥技術，通過藥物小分子連接致病蛋白和泛素蛋白酶，使致病蛋白被人體自身的泛素蛋白酶降解，從而達到徹底清除致病蛋白的作用。作為一項全新的小分子藥物技術，PROTAC能夠作用於傳統靶向藥物無法抑制的致病蛋白，從而為至今還沒有有效藥物的疾病提供新的治療方法。
和傳統的藥物相比，泛素蛋白酶靶向降解技術的小分子只需要結合靶蛋白，不需要抑制靶蛋白的活性。它可以結合於靶蛋白的任何部位，徹底消除致病的靶蛋白。如果用成語來形容它們的功能的話，傳統小分子功能是揚湯止沸，泛素蛋白酶靶向降解技術是釜底抽薪；揚湯不一定止沸，但是釜底一定能抽薪。
這一新技術也源於創始團隊經驗保證了凌科藥業在PROTAC領域有先發優勢和技術壁壘：萬昭奎有過建立靶向蛋白降解平臺的經驗；汪俊多年前就研究過Ras；Michael Vazquez和萬昭奎在藥物設計上有非常豐富的經驗，這是對泛素蛋白酶靶向降解技術發展非常好的積累等。公司制定了一些確實可行的方案，加大了科研投入，希望利用這個全新的技術在不久的將來取得一些預期的階段性成果。
期待研發更多腫瘤和免疫新藥
如今，凌科藥業已在杭州經濟技術開發區獲得約2000平方米的辦公場地，建立了從小分子合成、細胞試驗驗證，一直到動物試驗的完整研發平臺。從2018年3月以來，凌科藥業通過內部研發和外部引進合作，共建立6個產品管線，內部產品已經全部進入或完成動物試驗。與此同時，公司在產品引進和對外合作開發上也取得了一些可喜的初步進展。
“PROTAC是一個很有創新意義的技術。” 萬昭奎表示，“我們的基本方針是既穩紮穩打，也創新開拓。我們既有幾個比較靠譜的項目，爭取早點產品上市，也開展一些創新性更高、風險性更大，但是潛在回報也更大的技術，PROTAC就是其中之一。”
回國創業以後，萬昭奎記憶深刻的一件事，就是在臨時辦公室上班的第一天，他自己騎了一輛摩拜單車去辦公室。當時天氣有點冷，還下著小雨，雖然不像平時公司有車接送，但他的感覺沒有絲毫落差，而是覺得興奮。“現在，團隊成員都拋家舍業,抱著同一個目標和夢想來到杭州創業，這是和所有團隊成員的家屬、家庭能夠支持和鼓勵分不開的。”
在萬昭奎看來，創業者要有抱負和目標。提前退休，過上平穩安逸、大眾化的日子也是他想過的生活。但是能夠去做有意義的事，特別是能幫助癌症病人恢復健康，這樣的人生才更有價值。當前，中國環境非常好，生物醫藥行業還有很大的發展空間，這也為企業發展帶來新機遇。
“如果要問創業酸甜苦辣的話，我覺得甜的成分更多一些。” 萬昭奎回憶，“我在哈佛大學的博士後導師是個全球聞名的有機化學家，但對學生要求也非常嚴厲。我們每星期至少工作6天，每天從早上8點工作到晚上8點。現在80多歲的他，一輩子也還是這樣。這對我們也是一種錘鍊。”
未來，凌科藥業計劃在3年內，至少完成2個一類新藥的中美臨床批件申報以及引進1個臨床階段新藥項目，並完成和海外大藥企的項目合作開發或聯合實驗室建設，期待成為一家全球領先的實力藥企，研發出更多腫瘤、免疫等方面的新藥。
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