導語
狡猾的癌細胞是如何避開化療藥物的治療，隱藏在身體裡的呢？而邪惡的癌細胞竟然依靠吞噬其他癌細胞的方式，提供自身能量，最終復發。
乳腺癌術後進行輔助化療是常規操作，有助於殺死殘留的癌細胞。但是為什麼有些患者化療後收效甚微？為什麼乳腺癌會捲土重來？癌細胞真的可以“長生不死”嗎？
美國杜蘭大學的研究人員發表的最新的研究結果顯示：原來癌細胞並非殺不死，只是有一部分頑強的癌細胞利用基因突變躲避藥物治療，並通過“同類相食”的原始生存方式保存能量，等待治療結束後的復發時機。
聽起來很殘酷，但這一行為卻真真切切被觀察到了。掌握了十足的證據，我們從頭開始分析，化療是如何影響癌細胞，癌細胞又是如何保存實力導致病情復發的全過程。
間諜身份的P53基因
首先請出身份重要而又神秘的P53基因，它在人類癌症中起著核心作用，不過這個基因卻是“雙面間諜”，有兩張不一樣的面孔。
癌細胞是一種不遵守身體正常調控秩序，自由生長並破壞人體正常生理組織結構的“壞人“。
野生型p53基因可參與多種重要的細胞過程（包括使細胞生長週期停滯、衰老、凋亡，抗氧化和DNA修復等），保證正常細胞準確的複製DNA完成增殖代謝，在人體內有序穩定的工作運轉。並以此防止細胞惡變，抑制腫瘤細胞的發生和發展，是行走在細胞基因中的“警察”。
但是看似正義守護正常細胞的野生型p53基因，也會偷偷“背叛”我們加入癌細胞的陣營。在癌症中，p53是最常見的突變基因，大約50%的癌症患者都會出現p53突變。
突變型p53不僅喪失了野生型p53的腫瘤抑制功能，而且還變身“豬隊友”。哈佛大學的一項研究成果表示：因突變而失去功能的p53，會連累其他正常的p53基因，使它們也逐漸喪失功能。同時突變型p53還會抵抗化療，保護癌細胞免受外界刺激（放化療對細胞有毒性刺激，還可損傷細胞DNA），與癌細胞“打成一片”。
P53和乳腺癌的神秘關係
那麼p53和乳腺癌又有什麼關係呢？
化療是乳腺癌術後重要的輔助手段，可採用紫杉醇、鉑類等藥物。美國杜蘭大學的研究人員發現，由於乳腺癌的特殊問題，化療藥物如多柔比星等並沒有一竿子打死所有癌細胞，而是保留了p53這個間諜。
杜蘭大學醫學院James G. Jackson教授在接受媒體採訪時表示：當存在活性p53因子時，乳腺癌細胞在接受化療後不會死亡，而是停止增殖，進入休眠和衰老狀態“避人耳目”。
在化療藥物的刺激下，被急性激活的p53基因很容易突變，出現抵抗化療的情況，並且產生大量的炎症分子和其他促進腫瘤再生的因子，所以保留了p53基因，就相當於給癌細胞“一線希望”，使其利用突變的機會二次復發。
在臨床當中也同樣得到佐證：具有p53活性的乳腺癌患者發生乳腺癌轉移的比率，以及5年複發率均明顯高於其他患者；其5年生存率僅為37%，遠低於p53活性低的患者（86%）。
以生存為名的“盛宴”
乳腺癌細胞真的很狡猾！除了找p53基因打掩護，癌細胞本身也十分殘忍，通過“吞併同類“的方式，壯大自身。
癌細胞如何吃掉同伴
（癌細胞正在吃掉旁邊的細胞。白色箭頭所指的就是鄰近細胞，綠色是癌細胞。圖片來源於參考文獻【2】）
在杜蘭大學的研究顯示，進入衰老狀態的癌細胞轉變成“捕食者”，把周圍臨近的癌細胞當作“獵物”吞噬消化。
研究人員不僅在實驗室生長的癌細胞中觀察到這種行為，而且發現在小鼠體內生長的腫瘤中也存在同樣的吞噬情況。澳大利亞的研究人員則表示，這種自相殘殺的行為，並不只是出現在乳腺癌當中，肺癌、轉移性黑色素瘤都有類似表現。
除此之外，貪心的衰老癌細胞還會吞併周圍其他細胞，包括正常組織當中的基底幹細胞，而這一切都只是為自己提供能量。
胃口大也是衰老癌細胞的一大特點。尤其是化療過後的衰老癌細胞，可以快速吞併正在增殖的癌細胞，並在幾天之內全部將其“為我所用“，消化完畢。更重要的是，杜蘭大學的研究人員確定，這些“吃飽“的癌細胞比那些”飢餓“的癌細胞活得更長。
由以上現象，研究人員得出結論：吞噬鄰居可能會為衰老的癌細胞提供生存所需的能量和物質，使得癌細胞可以長期隱藏身份，等待時機促使腫瘤復發。
雖然目前尚未在人體內觀察到同樣的吞噬行為，但是p53的雙面間諜身份已經為研究人員提供治療思路：是否可以抑制p53的活性，以此提高化療藥的效果？
如果可以的話，那麼p53便無法突變，繼續以“警察”的身份維持正常細胞的抑癌作用。同時幫助藥物打進癌細胞陣營，使癌細胞及時凋亡，無法進入衰老狀態，自然也無法獲得一絲復發的機會。
1、Cancer cells turn to cannibalism to survive chemotherapy, study suggests. Tonnessen-Murray et al.
2、Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival.Crystal A, Tonnessen-Murray, et al.
3、Mutant p53 in cancer: accumulation, gain-of-function and therapy.Xuetian Yue, et al.
4、p53 mediated senescence impairs the apoptotic response to chemotherapy and clinical outcome in breast cancer. James G. Jackson, et al.
5、Cannibalism in Breast Cancer: The Dangers of Overeating. Sue Haupt, et al.
6、P53 表達與乳腺癌患者復發轉移及預後的關係.易清清等
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