2020年3月4日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網公佈，恆瑞製藥PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗注射液正式獲得批准，用於治療接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者。
這是在中國獲批的首個肝癌免疫療法，這意味著，中國晚期肝癌患者全新時代終於來了！
圖片來源：國家藥品監督管理局官網截圖
這是卡瑞利珠單抗在中國獲批得第2個適應症。
卡瑞利珠單抗是一款人源化抗PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結合並阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌症免疫治療基礎。已於2019年5月在中國獲批上市，治療復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤。
被冠以”中國特色癌“的肝癌！
全球每年新診斷肝癌患者約75萬，每年有約70萬人被肝癌奪去生命，其中中國的肝癌發病人數和死亡人數均佔到全球一半以上。與歐美國家不同，中國近80%的肝癌都是由乙肝或乙肝病毒攜帶者轉化而來的，並且一旦發現就是晚期！ 在美國，中晚期肝癌患者僅佔整體肝癌患者的45%，而在中國，85%的肝癌患者一經查出就是中晚期，基本不存在手術機會。
而更為可悲的是，在2007-2017的十年中，肝癌唯一獲批的靶並且向藥是索拉非尼（也就是多吉美），而索拉非尼的療效也並不出眾，III期臨床數據顯示其客觀緩解率2%，差強人意。中國的晚期肝癌患者迫切需要能將他們拯救於水火的新藥！
柳葉刀重磅！6個月生存率高達74.7%！卡瑞麗珠單抗Ⅱ期數據亮眼
卡瑞利珠單抗肝癌適應症的獲批，主要基於一項卡瑞利珠單抗治療既往系統性治療失敗的中國晚期肝細胞癌的全國多中心II期臨床研究結果。這是是迄今為止全球規模最大的用於二線及以上治療HCC的PD-1單抗臨床研究，也是中國PD-1單抗治療乙型肝炎病毒（HBV）相關肝癌最大規模的臨床研究。
這項研究由國內知名肝癌專家，解放軍東部戰區總醫院秦叔逵教授和復旦大學附屬中山醫院任正剛教授共同牽頭，發表在國際重磅期刊《柳葉刀·腫瘤學》上。
這項臨床研究在全國13家醫院進行，共入組220例患者，基線情況較差，其中82%的患者具有肝外轉移，83%的患者為HBV感染者，23%的患者接受過二個或更多線既往系統性治療，因此，這是一項頗具中國特色的肝癌研究，主要研究終點為客觀緩解率（ORR）及6個月總生存（OS）率。
數據顯示：217例患者中有32例獲得客觀緩解，ORR達到14.7% (95% CI 10.3–20.2)，疾病控制率（DCR）為44.2% (95% CI 37.5–51.1)；中位TTR為2.0個月（IQR 1.9–3.4）。32例獲得客觀緩解患者中，有18例（56.3%）仍然處於持續緩解中，中位DoR尚未達到（IQR 3.7–14.0）。
6個月的OS率為74.4%，12個月的OS率為55.9% ，中位總生存期（mOS）為13.8個月。
在安全性方面，患者對於卡瑞利珠單抗的耐受性良好，僅15%的患者因治療相關不良事件（TRAE）需要暫停用藥，僅4%的患者因TRAE停藥。
試驗結論：在一線系統性治療後進展或不可耐受的患者，採用卡瑞利珠單抗單藥治療仍能獲益，客觀緩解率較高、緩解持續持續時間長，即使在基線條件很差的情況下，卡瑞利珠單抗仍然顯示出與其他PD-1單抗可比的療效，並且安全性和耐受性良好。因此，這次卡瑞麗珠單抗的獲批對於晚期肝癌患者具有重大意義。
生存突破；晚期肝癌迎來救命新藥！
最近幾年，肝癌治療領域有了多項突破性進展，尤其是靶向治療和免疫治療方面取得了長足的進步，
多個新藥給無數癌症患者帶來“新生”，顯著改善了患者的生存期。肝癌治療步入全新的時代！幾年前，索拉非尼（Nexavar）一直是FDA批准的唯一可用於晚期肝癌患者一線治療的藥物。其他藥物經歷了幾次試驗失敗後，終於在2018年，一線治療迎來了樂伐替尼lenvatinib（Lenvima），並且在III期REFLECT試驗中顯示出優於索拉非尼的臨床效果。
既往肝癌的二線治療沒有標準的治療方案，現在FDA批准了兩款酪氨酸激酶抑制劑瑞格菲尼（regorafenib [Stivarga]和最近剛剛獲批的卡博替尼[Cometriq]，另外還有兩款免疫檢查點抑制劑獲批，納武單抗（nivolumab ，Opdivo）和派姆單抗（pembrolizumab， Keytruda）。此外，2019年5月10日，美國食品和藥物管理局批准ramucirumab（雷莫蘆單抗 Cyramza）用於甲胎蛋白（AFP）≥400ng/ ML且之前已接受過索拉非尼（多吉美）治療的肝細胞癌（HCC）患者單藥治療。由此，雷莫蘆單抗成為第一個對生物標記物選擇的肝細胞癌人群具有臨床獲益的藥物。
以上是這兩年獲批上市的肝癌新藥。
不過，肝癌其實是一個全身性疾病。對於晚期肝癌患者，現在醫學界更提倡通過多種治療手段進行綜合治療，包括局部放化療、靶向和免疫等，需要針對患者的具體情況綜合考慮，量身定製。
局部放化療+靶向/免疫治療。隨著技術的進步，有很多精準放療方案可以給肝癌患者帶來顯著獲益，比如射波刀和立體定向放療等都是很好的局部治療手段。需要強調的是：放療屬於局部治療，只用放療遠遠不夠，需要配合全身治療，如靶向或免疫治療，才能實現更好的控制。另外，還有一些介入手段，在局部切斷腫瘤動脈供血，真正的餓死癌細胞，同時聯合靶向治療，也會有不錯的療效。
靶向聯合免疫。國內知名肝癌專家黎功教授稱，目前晚期肝癌的治療，在藥物治療上進展快速，樂伐替尼、PD1逐漸替代傳統藥物。還有一個重要的趨勢，就是強強聯合。在2018年的ASCO上，K藥聯合樂伐替尼的初期研究結果公佈，採用樂伐替尼樂伐替尼 8mg/天或12mg/天+K藥 200mg q3w治療不可手術的肝癌患者。疾病控制率可以達到100%。今年最新的研究結果在AACR上公佈，疾病控制力率依然保持在93.3%高水平上。經得起時間考驗。
肝癌是癌中之王，此前國內晚期肝癌靶向治療一線方案只有索拉非尼，和去年獲批的樂伐替尼，而這兩種靶向藥最終也將會耐藥。免疫檢查點抑制劑是近幾年腫瘤治療領域的明星分子，在多種腫瘤免疫治療中顯示出的良好臨床收益，相信卡瑞麗珠的獲批為晚期患者提供了更大的生存獲益，期待更多的好藥儘快在國內上市，納入醫保。
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