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我們能否就此找到帕金森的新治療方法？
文丨習之
來源丨醫學界精神病學頻道
帕金森，僅次於阿爾茨海默的第二大神經退行性疾病，中國目前大約有200萬帕金森患者，每年新發人數高達10萬以上。然而目前我們並無治癒帕金森的方法，只能改善症狀、延緩病情。
最近一項大型研究發現，生命早期切除闌尾可降低19~25%罹患帕金森疾病的風險。
難道我們要通過切除闌尾來預防帕金森？
闌尾神經元上聚集的α-突觸核蛋白
始於醫療記錄數據
一個始於1964年的瑞典170萬公民的醫療記錄，引發Van Andel研究所（VARI）研究人員與瑞典隆德大學（Lund University）研究人員的注意。研究人員通過52年、總計近9200萬人年的跟蹤，發現65歲以後患帕金森病的幾率大約為1 %，但對於做過闌尾切除術的人來說，帕金森的患病幾率比起保留闌尾的人又大大降低了。
研究發表於《Science Translational Medicine》
研究人員通過大型而廣泛的綜合性研究後確認，生命早期切除闌尾可降低罹患帕金森病風險19~25%。
闌尾是患帕金森病源器官
該項研究進一步證實了免疫系統和腸道細菌對疾病有著重要影響，也解釋了闌尾如何起著存儲α-突觸核蛋白大型容器的作用。
帕金森病的發生和發展與α-突觸核蛋白緊密相關，α-突觸核蛋白是一種中樞神經系統突觸前的可溶性蛋白，能在各種因素影響下異常表達和聚集。這一過程產生的氧化應激等生化反應在帕金森發病過程中起著重要作用。
論文首席作者、 Van Andel研究所助理教授Viviane Labrie博士說：“我們研究結果證實，闌尾是罹患帕金森病的病源器官。根據它與胃腸道關係，完全可能開創一種治療帕金森病的新方法。儘管有人認為闌尾是無用器官，但它在免疫系統中起著非常重要的作用，如調節腸道菌群組成，以及本論文研究的對帕金森病的影響。”
生命早期，即帕金森發作前，切除闌尾並消除其中的α-突觸核蛋白，即可降低罹患帕金森病風險。這就是說，闌尾聚集的α-突觸核蛋白與帕金森病密切相關。不過，對於已患帕金森病的人，再切除闌尾，就於事無補了。
目前對帕金森症尚沒有可靠檢測手段，一般根據出現的運動症狀（如震顫或僵硬）來診斷。出現了症狀，說明為時已晚，自我調節運動的大腦區域已經受損。
在一般人群中，切除闌尾通常可降低19％罹患帕金森病的危險。在農村地區，因受農藥汙染環境因素，切除闌尾可降低25％的患病風險。
研究還表明，切除闌尾的患者，帕金森病的發病時間都平均晚了3.6 年。
不過，闌尾切除對家庭遺傳基因突變引起帕金森病，卻無濟於事。
病理機制的思考
研究論文第一作者、Labrie實驗室的博士後研究員Bryan Killinger博士說：“我們的研究為解決極其複雜的帕金森病病理機制增添了新方法。闌尾是聚集驅動帕金森病的α-突觸核蛋白中心區域。對它的深入理解有望開創帕金森病治療與預防新方法。”
Labrie和她的團隊還在所有年齡段健康人群和帕金森症患者闌尾中都發現了α-突觸核蛋白團塊，這不得不讓我們重新思考帕金森病發病與發展機制這樣的新問題。以前通常認為α-突觸核蛋白是帕金森的重要標誌物，只存在於患者之中。
Labrie 說：“現在我們感到十分驚訝的是，無論是否患有帕金森病，幾乎所有人的闌尾中都發現了致病的α-突觸核蛋白。這樣看來，這些α-突觸核蛋白聚集在闌尾完全屬於正常，儘管進入大腦後它們會產生毒性。這清楚表明闌尾聚集有α-突觸核蛋白不是誘發帕金森病唯一原因。“
Labrie接著說：“全球罹患帕金森症人數大約1％左右，因此闌尾聚集的α-突觸核蛋白產生致病風險還存在其它誘導因素。這是我們需要進一研究的，以期找到治療和預防帕金森的新方法“
不過，研究人員並不建議為了降低罹患帕金森病風險而切除闌尾，因為這種關聯還需進一步研究。未來也許研究出藥物療法，以降低這種蛋白在闌尾中的聚集量，從而達到降低帕金森病患病風險。
參考文獻：
1. Bryan A. Killinger, Zachary Madaj, Jacek W. Sikora, Nolwen Rey, Alec J. Haas, Yamini Vepa, Daniel Lindqvist, Honglei Chen, Paul M. Thomas, Patrik Brundin, Lena Brundin, Viviane Labrie. The vermiform appendix impacts the risk of developing Parkinson's disease. Science Translational Medicine, 2018; 10 (465): eaar5280 DOI: 10.1126/scitranslmed.aar5280
2，Appendix identified as a potential starting point for Parkinson's disease
https://www.sciencedaily.com/releases/2018/10/181031141606.htm
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