任何一個偉大的發明都要經過長時間的嘗試和積累。讓一款誕生於實驗室的概念和不起眼的分子變成可以用於臨床治療的藥物，懸壺濟世，這段歷程可能需要10年、20年或者更長。從1992年發現PD-1基因，到2014年PD-1抑制劑nivolumab獲得日本厚生省批准用於治療惡性黑色素瘤，PD-1抑制劑nivolumab從試驗到臨床一共用了整整22年。就讓我們一起回顧下這22年不平凡的歷程吧。
PD-1基因的研究成果1992年首次發表
PD-1基因由日本京都大學本庶佑（Honjo Tasuku）教授團隊於1992年通過消減雜交技術首次發現，表明PD-1基因是免疫球蛋白超家族中的新基因，該基因的活化可能參與經典的程序性細胞死亡，並認為PD-1基因是細胞死亡的誘導者。研究結果發表於1992年的EMBO Journal第11卷。
大約2000年前後，日本的一家制藥企業小野製藥（ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD）與京都大學的本庶佑教授和他的團隊合作，研發PD-1抑制劑。起初小野製藥並沒有資助本庶佑教授的早期研究，而是幫助研究者申請專利，成為專利的共同擁有者。一年後，小野公司拿到了一個長長的專利名單，並試圖根據此名單篩選有潛質的PD-1抑制劑，優先開展臨床研究，但是直到2002年，沒有選出具體優先研發哪個產品。2005年，情況出現了轉機，小野製藥與美國製藥企業Medarex合作，聯合開發PD-1和PD-L1抑制劑。
2017年9月，Opdivo通過快速審評，被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於之前接受過索拉非尼治療的肝細胞癌（HCC）患者。Opdivo是首個也是目前唯一在此適應症上獲美國FDA批准的免疫腫瘤藥物，為接受過系統性治療的HCC患者提供了新的治療選擇。這項獲批是基於一項名為CheckMate-040的1/2期開放、多中心、單臂研究。結果顯示：未接受過索拉非尼治療和接受過索拉非尼治療的患者，使用Opdivo的一年生存率達到73%，和60%；在長期獲益方面，中位OS分別為28.6個月和15.6個月；腫瘤達CR和PR者的DOR 分別為17個月和16.6-19個月。無論既往是否接受過其他全身治療，患者均獲益顯著。
CCTV視頻截圖
2018年6月15日，Opdivo正式獲得中國藥品監督管理局批准，適應症為用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
2018年8月28日，Opdivo終於登陸中國市場，開出首張處方。
時光如梭，彈指一揮間，我們要感謝那些孜孜不倦的科學家，感謝那些勇於創新的製藥企業，感謝勇於承擔風險的監管部門，給那些癌症的人帶來生的希望。
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