導語
截至北京時間今晚近11時，據丁香園的疫情實時統計，全球新冠病毒肺炎累計確診已突破315萬人，死亡人數達到22.8萬。全世界的各個角落都在翹首以盼著某一天會有一種治療新冠肺炎的“特效藥”出現，傳奇性地結束掉目前的一切混亂。
被民間稱為“人民的希望”的瑞德西韋一直是萬眾矚目的焦點，所有關於它的一舉一動都牽動著全球的心。而北京時間今天，來自美國NIH、瑞德西韋研發商吉利德、中國的三組數據幾乎同時出爐。
小瓶裝的瑞德西韋，圖源Science Alert
瑞德西韋由吉利德科學公司研發，是一種實驗廣譜抗病毒治療藥物，通過每日輸液給藥10天，它在動物模型中顯示出治療新冠病毒（導致新冠肺炎的病毒）感染的前景，並在各種臨床試驗中經歷著檢驗。
【來源：美國國家衛生研究院（NIH）】
美國國家衛生研究院結果
美國國家衛生研究院（NIH），是國家的醫學研究機構，包括27個研究所和中心，是美國衛生與人類服務部的一個組成部分。NIH是進行和支持基礎、臨床和轉化醫學研究的主要聯邦機構，研究常見病和罕見病的病因、治療和治療方法。
美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID），NIH旗下子機構。
涉及人數：1063名
試驗時間：2月21日開啟
試驗方式：隨機、雙盲對照試驗
試驗人群：新冠重症和肺受累患者
恢復定義：出院或恢復到正常活動水平。
該試驗（稱為適應性新冠肺炎治療試驗，或稱ACTT），是由國家過敏和傳染病研究所（NIAID）——NIH的子機構之一讚助，是在美國啟動的第一個臨床試驗用以評估新冠肺炎的實驗性治療方案。
監督該試驗的獨立數據和安全監測委員會（DSMB）於4月27日召開會議，詳查數據，並與研究團隊分享了他們的中期分析。根據他們對數據的審核，他們關注到從主要終點、恢復時間的角度來看，瑞德西韋優於安慰劑，這是流感試驗中常用的一個指標。本研究中的恢復被定義為出院或恢復到正常活動水平。
初步結果顯示：
1、接受瑞德西韋的患者比接受安慰劑的患者恢復時間快31%（P<0.001>。具體而言，接受瑞德西韋治療的患者的中位恢復時間為11天，而接受安慰劑的患者為15天。
2、接受瑞德西韋治療組的死亡率為8.0%，而安慰劑組為11.6%（p=0.059）。
從患者樣本中分離出的嚴重感染新冠病毒的病毒顆粒（黃色）的凋亡細胞（紅色）的彩色掃描電子顯微照片。 NIAID
有關試驗結果的更多詳細信息，包括更全面的數據，NIAID表示將在即將發佈的報告中提供。作為美國食品和藥物管理局加快開發和提供潛在的新冠病毒治療方法的承諾的一部分，NIAID一直在與吉列德科學公司進行持續不斷的討論，商討如何在適當的情況下儘快讓患者獲得瑞德西韋。該試驗已於4月19日停止開放申請。NIAID還將提供ACTT試驗的最新進展計劃。
ACTT試驗的第一個試驗參與者是一名在日本橫濱停靠的 "鑽石公主號 "遊輪上被隔離後被遣返的美國人，2020年2月，他自願在第一個研究點參加了這項研究。最終共有68個研究點加入研究，其中47個在美國，21個在歐洲和亞洲國家。
世界頂尖傳染病學家評價
北京時間今天的CNN報道稱，瑞德西韋還不能作為一個童話裡的快樂結局，但是聯邦官員在這種大流行性傳染病已經感染了超過1百萬美國人並且殺死了他們中的將近60000人的背景下，熱切地期待著可以給民眾提供他們所能提供的任何可能的希望。國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的負責人Fauci對結果持樂觀態度。
Anthony Stephen Fauci是美國免疫學家、美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）主任、世界頂尖傳染病專家之一。他在對艾滋病和H1N1甲型流感以及COVID-19等傳染病的研究中作出重大貢獻，自羅納德·里根以來，他一直是每位美國總統的顧問。他是白宮冠狀病毒特別工作組成員。（資料來源：維基百科）
“數據顯示在縮短從患病到康復的時間上，瑞德西韋具有清晰的、顯著的、積極的療效。"Fauci在白宮與唐納德-特朗普總統會面時說。
初步試驗結果顯示，瑞德西韋可將冠狀病毒患者的恢復時間從15天改善到了11天。這與流感藥物達菲（Tamiflu）對流感的效果類似。達菲也不能快速治癒患者，但可以縮短患者的患病時間。
"雖然31%的改善聽起來並不像一個百分百的擊敗病毒，但它是非常重要的概念的證明，" Fauci這樣評價瑞德西韋。"它所證明的是，一種藥物可以阻斷這種病毒。"瑞德西韋還可能會降低患者死亡的可能性。
通常情況下，有關藥物的療效的數據不會這麼早就從初步試驗中公佈。
但是，"只要你有清晰的證據證明一種藥物有效，你就有道德上的義務立即讓安慰劑組的人知道，這樣他們也可以獲得."Fauci說。
吉利德科學結果
涉及人數：397名
試驗時間：3月左右
試驗方式：隨機、開放標籤、多中心
試驗人群：新冠重症患者
試驗目標：5天和10天的治療效果
衡量指標：臨床改善定義為在預定義的7分量表上較基線改善2分或以上，涵蓋從出院到增加氧氣支持水平至死亡‘；如果患者不再需要氧氣支持和醫療護理或可以出院，則認為達到臨床痊癒。
美國吉利德科學公司同日公佈了3期SIMPLE臨床試驗結果，該試驗評估了住院的新冠重症臨床表現的患者。研究表明接受10天瑞德西韋治療的患者與服用5天治療的患者的臨床狀態得到了類似的改善。在這兩個治療組中。吉列德計劃在未來幾周內提交完整的數據，以便在同行評審的期刊上發表。
據吉利德科學介紹，該項SIMPLE研究旨在評估對於新型冠狀病毒肺炎重症住院患者，瑞德西韋5日治療療程和10日治療療程的安全性和有效性。初始階段中，397位病人按1：1被隨機分成兩組，在標準治療之外，通過靜脈注射第一日接受200毫克瑞德西韋的治療，隨後每日接受100毫克瑞德西韋的治療，直至第五日或第十日。
吉利德透露，近期此項研究加入擴展階段，將另外招募5600名患者，其中包括接受機械通氣的患者。這項研究正在全球180個試驗點進行，覆蓋了美國，中國，法國，德國，中國香港，意大利，日本，韓國，荷蘭，新加坡，西班牙，瑞典，瑞士，中國臺灣和英國。
瑞德西韋尚未在全球範圍內獲得許可或批准，也未被證明可安全或有效地治療新冠肺炎。本研究旨在確定較短的5天的瑞德西韋療程是否能達到與正在進行的多項瑞德西韋研究中使用的10天治療方案相似的療效。研究的次要目標包括不良事件發生率和兩個治療組的臨床反應的額外措施。
吉利德科學首席醫療官Merdad Parsey博士表示："這些研究結果是對於美國國家過敏與傳染病研究所進行的針對瑞德西韋的安慰劑對照研究數據的補充，有助於確定瑞德西韋的最佳治療療程。該研究表明，部分患者有可能可以接受5天的治療方案，這將顯著擴大在瑞德西韋目前的可供應量內接受治療的患者數量。這在疫情蔓延的背景下尤其重要，可以幫助醫院和醫護人員治療更多急需治療的患者。”
此前吉利德公佈的研究時間表，值得注意的是NIH的預期發佈時間提前；圖片 | 來自吉利德科學官方微信公眾號
在這項研究中，50%的病患在5天的治療組中臨床好轉的時間是10天，在10天治療組中，這個時間則為11天。兩個治療組中超過一半以上的患者在第14天時出院。在第14天時，5天治療組64.5%（n=129/200）的患者和10天治療組53.8%（n=106/197）的患者實現了臨床康復。
臨床療效因地域而異。在意大利以外的地區，兩個治療組在第14天時的總死亡率為7%（n=23/320），其中64%（n=205/320）的患者在第14天時臨床症狀得到改善，61%（n=196/320）的患者出院。
來自吉利德科學CEO的一份信
吉利德科學CEO Daniel O’Day 在兩份實驗結果釋出後，在吉利德科學官網發出了一封公開信。他認為藥物治療的持續時間的問題很重要，因為縮短療程的可能性在很多方面都是有益的。患者可以提前出院回家；家人可以提前回家；醫療資源得到釋放並且也可以為其他需要的患者提供更多的藥物。在這個大流行的時代，所有這些都變得尤為重要。
這一結果對瑞德西韋供應有積極的意義。吉利德科學公司的團隊自1月份以來一直在加緊生產，在這樣一個漫長而複雜的生產過程中，他們的團隊一直在加緊生產。他們現有的供應量，包括準備分銷的成品以及處於生產最後階段的材料，共計150萬個劑量。他們曾經估計，按照10天的治療時間來計算，這將是14萬個療程。能夠縮短重症患者的療程，意味著他們可以大幅增加療程的數量，吉利德公司已經承諾將所有的療程全部用於捐贈。
中國研究結果
涉及人數： 237名（計劃入組453例）
試驗時間：2月6日開始
試驗方式：隨機、雙盲對照試驗
試驗人群：新冠重症成年患者
權威醫學期刊《柳葉刀》北京時間今天最新發表了關於瑞德西韋德首項臨床隨機對照試驗，納入來自武漢市10家醫院的237名成人（18週歲及以上）患者。試驗結果表明，與安慰劑對照組相比，瑞德西韋治療重症住院患者並未加快COVID-19的恢復速度。
該項研究由瑞德西韋中國臨床試驗負責人、中日友好醫院副院長曹彬教授和北京協和醫學院院校長王辰院士所寫的，關於全球首項關於吉利德在研抗病毒藥物瑞德西韋的隨機雙盲對照組、多中心臨床試驗論文，論文標題為Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial《新冠病毒的重症成年患者的瑞德西韋臨床結果：一項隨機，雙盲，安慰劑對照的多中心試驗》。
試驗發現，與安慰劑相比，靜脈注射瑞德西韋與安慰劑相比，靜脈注射瑞德西韋對嚴重新冠肺炎患者的臨床好轉時間、死亡率或病毒清除時間沒有明顯改善。與之前的一項同情性使用瑞德西韋的研究相比，此項實驗的研究人群的病情較輕（例如，在入組時，0-4%的患者接受有創機械通氣或體外膜吸氧治療，而之前的研究中為64%），並且在病程中接受治療的時間較早（中位數為10天，而之前的研究中為12天）。
研究團隊表示，這場差異之前被預測為對瑞德西韋更有力，從而在研究德人群中表現出更加好的效果。但是實驗的結果並沒有達到這一預期。
意向治療人群的臨床改善時間
然而，研究團隊也嚴謹地在論文中表示此項實驗的研究沒有達到目標入組人數，因為武漢市採用了嚴格的公共衛生措施，所以3月中旬新發患者明顯減少，而醫院床位的限制導致大多數患者在病程的中晚期入組。
因此，作者表明他們無法充分評估瑞德西韋在更早期的新冠治療過程中是否能帶來臨床獲益。
在那些新冠症狀出現的10天內接受治療的病患中，瑞德西韋並不是一個重要因素，但是它與臨床改善的中位數時間減少5天有關。作者團隊表示，正在進行的對照臨床試驗有望證實或反駁他們的研究結果。在一個SARS的小鼠模型中，在病毒複製和肺部氣道上皮損傷已經達到頂峰後，在感染後的2天開始的瑞德西韋治療，可顯著降低SARS肺部滴度，但並沒有降低疾病的嚴重程度或死亡率。
作者在文中認為，早期治療的必要性已經在SARS和MERS的非人靈長類動物模型中發現了。在這些模型中，病毒複製的時間非常短，肺部病理的發展似乎比人類感染時更快。
在本研究中，儘管瑞德西韋在冠狀病毒感染的臨床前模型中顯示出較強的抗病毒作用，但是它沒有導致新冠病毒的RNA負荷或上呼吸道或痰標本中的可檢測性顯著降低。
上呼吸道標本（A）和下呼吸道標本（B）
另外作者的研究發現，瑞德西韋可以被患者足夠耐受，沒有發現新的安全問題。與安慰劑受者相比，瑞德西韋受者發生嚴重不良事件的患者總體比例往往低於安慰劑受者。然而，與安慰劑受者相比，有更高比例的瑞德西韋受者因胃腸道症狀（厭食、噁心和嘔吐）、轉氨酶或膽紅素升高、心肺狀況惡化等不良事件而被研究者過早地停止給藥。
曹彬教授點評：研究終點不同導致結果差異
針對中美臨床試驗為何出現截然相反的結果，曹彬教授在接受第一財經記者獨家採訪時表示，研究終點不同導致了結果的差異，中國的研究設計更嚴格。他表示“我們對用藥時機有要求，時間窗口在症狀出現後的12天以內，但最主要的不同是研究終點的不同，美國NIH的研究終點指標過鬆。如果我們使用這一指標，估計也是陰性結果。”
曹彬教授介紹說這是一項設計合理的雙盲、安慰劑對照、多中心隨機試驗。項目執行過程非常嚴格，極少失訪。 臨床試驗結果表明，與安慰劑對照組相比，未觀察到瑞德西韋可以加快住院患者的病情恢復或降低死亡率。此外，病毒學方面，與安慰劑對照組相比，也沒有觀察到瑞德西韋可更快降低上、下呼吸道標本中的病毒載量。
最新消息，FDA即將宣佈緊急使用授權
最新消息是，美國食品和藥物管理局（FDA）還沒有批准任何治療冠狀病毒的藥物。但據《紐約時報》北京時間今日報道，FDA計劃宣佈瑞德西韋的緊急使用授權。《紐約時報》援引一位高級行政官員的說法，授權最快在美國時間週三到來。
圖源吉利德
在向CNN發表的一份聲明中，美國食品和藥物管理局表示，它正在與瑞德西韋的製造商吉利德科學公司進行談判，討論向患者提供這種藥物。
今日晚間，Bloomberg消息，美國FDA局長Stephen M. Hahn表示，FDA正以“閃電的速度”來針對吉利德的抗病毒藥物採取行動。
Fauci 也在NBC的 "今日秀 "節目中表示，他週三晚上與Hahn進行了交談，FDA還沒有做出最終的決定，但他預計緊急授權的決定將 "真的很快"。
參 考 文 獻
1. Science Alert, Remdesivir Just Became The First Drug to Show a 'Clear-Cut' Effect in Treating COVID-19,
https://www.sciencealert.com/a-new-antiviral-treatment-could-cut-covid-19-recovery-time-by-nearly-a-third
2. NIH, NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19, https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19
3. NIAID，Anthony S. Fauci, M.D., NIAID Director，https://www.niaid.nih.gov/about/director
4. Gilead, Gilead Announces Results From Phase 3 Trial of Investigational Antiviral Remdesivir in Patients With Severe COVID-19, https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/4/gilead-announces-results-from-phase-3-trial-of-investigational-antiviral-remdesivir-in-patients-with-severe-covid-19
5. Gilead, An Open Letter from our Chairman & CEO, https://www.gilead.com/stories/articles/an-open-letter-from-our-chairman-and-ceo-april-29
6. CNN，FDA will reportedly authorize use of remdesivir for Covid-19 after trial shows 'positive effect' on recovery time，https://www.cnn.com/2020/04/29/health/gilead-sciences-remdesivir-covid-19-treatment/index.html
7. New York Times, Data on Gilead Drug Raises Hopes in Pandemic Fight, Fauci Calls It 'Highly Significant',
https://www.nytimes.com/reuters/2020/04/29/us/29reuters-health-coronavirus-gilead-remdesivir.html
8. 第一財經，獨家|瑞德西韋中國臨床試驗發表 中美為何結論相反？
https://m.yicai.com/news/100614369.html
9. The Lancet, Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial, https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31022-9/fulltext?mod=article_inline
10. STAT, New data on Gilead’s remdesivir, released by accident, show no benefit for coronavirus patients. Company still sees reason for hope,
https://www.statnews.com/2020/04/23/data-on-gileads-remdesivir-released-by-accident-show-no-benefit-for-coronavirus-patients/
11. CNN, US could be in for 'a bad fall and a bad winter' if it's unprepared for a second wave of coronavirus, Fauci warns, https://www.cnn.com/2020/04/29/health/us-coronavirus-wednesday/index.html
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（作者；Kai, 責任編輯：小文）
