新興小型生物製藥公司繼續走在創新的前沿，他們越來越多的擔負起藥物研發方面的“責任”。如IQVIA曾發佈的一份名為《The Changing Landscape of Research and Development》的研究報告裡面就指出，在2018年FDA批准的59款新藥中，64%的新藥最初的研發活動起源於新興生物醫藥（EBP）公司。這些公司在最近一年全球年銷售額低於5億美元，研發投入低於2億美元。這些EBP公司不但啟動了大部分獲批新藥的研發活動，而且能夠將其中66%的在研產品推動到遞交新藥申請的階段。可見，在整個創新藥物的研發過程中，這些新興小型生物製藥公司發揮著重要作用。
圖表1：新興生物醫藥公司擁有2018年獲批藥物中近2/3藥物的專利
來源：The Changing Landscape of Research and Development
而在全球範圍內，細胞和基因療法（CGT）不僅改變了人類治療遺傳疾病和疑難雜症的方式，同時也正在顛覆整個製藥生態圈。據德勤的一份報告中的數據顯示，至2019年底，全球共推出超過27種CGT產品，約990家公司從事下一代療法研發和商業化，全球CGT市場規模有望在2025年超過119.6億美元。
近日，Biospace對目前主要的新興細胞和基因治療公司進行了分析，以便更深入瞭解這一領域從研究到走向臨床應用的整個過程。下面來具體看看其中5家值得關注的新興細胞和基因治療公司。
1、Abeona Therapeutics
Abeona Therapeutics是一家致力於開發用於嚴重疾病的基因和細胞療法的生物製藥公司。公司的臨床管線包括EB-101——用於隱性營養不良性大皰性表皮鬆解的自體基因校正細胞療法，以及ABO-102和ABO-101，一種基於AAV9的新型基因療法，用於治療A型和B型Sanfilippo綜合徵（MPS IIIA和MPS IIIB）。另外，公司基於AAV9的基因治療產品組合還有針對罕見病CLN1病（嬰兒型神經元蠟樣質脂褐質沉積症或嬰兒型巴騰病）和CLN3病的ABO-202和ABO-201。目前，公司的EB-101正在進行III期臨床試驗，ABO-102和ABO-101則在進行I / II期臨床試驗。
2、Asklepios BioPharmaceutical
Asklepios BioPharmaceutical（簡稱AskBio）是一家領先的AAV基因治療公司，總部位於北卡羅來納州教堂山。AskBio的基因治療平臺包括業界領先的專利細胞系製造工藝Pro10，以及廣泛的AAV衣殼和啟動子文庫。作為該領域的早期創新者，公司在AAV生產、嵌合和自互補衣殼等領域擁有500多項專利。
從研發管線看，公司的產品線包括針對神經肌肉疾病龐貝氏症、肢帶性肌營養不良2I型；中樞神經系統疾病亨廷頓氏病、安格曼綜合症、帕金森氏症；心血管疾病充血性心力衰竭；新陳代謝疾病甲基丙二酸血癥（MMA）的系列產品。
今年6月，AskBio收到了世界知識產權組織關於該公司創始人Jude Samulski博士的調控基因編輯系統的國際專利申請。該系統利用了基因編輯的優勢，同時減少了全基因組的脫靶效應、免疫原性和使用CRISPR技術時可能出現的重複給藥挑戰。值得一提的是，Jude Samulski博士是史上第一位克隆AAV的科學家。
3、Athersys
Athersys主要專注於幹細胞和再生醫學領域。Athersys的領先產品MultiStem已於2012年獲得FDA批准用於治療I型粘多糖貯積症，該產品目前在開發拓展的適應症還有出血性中風、創傷性腦損傷、多發性硬化症、脊髓損傷、充血性心力衰竭等。目前，MultiStem在重點拓展的適應症是出血性中風，該適應症申請已經進入了FDA加速審評及再生醫學高級產品審評通道。
4、Autolus Therapeutics
Autolus Therapeutics是一家開發用於治療癌症的下一代程序化T細胞療法的臨床階段的生物製藥公司。自從2016年，Autolus為開發新一代CAR-T療法募集超一億美元，公司才慢慢進入大眾視野。
公司利用其專有的T細胞編程技術，對精確靶向，受控和高活性的T細胞療法進行工程設計，旨在更好地識別癌細胞，打破其防禦機制並消除這些細胞。2019年4月，Autolus旗下一款急性淋巴細胞白血病（ALL）治療藥物AUTO3獲得FDA授予的孤兒藥資格；同年11月，公司另一款同樣用於急性淋巴細胞白血病（ALL）治療的藥物AUTO1也獲得了FDA授予的孤兒藥資格。除了上述兩款兩款產品外，公司還有AUTO2、AUTO4、AUTO7等產品管線在推進。
5、Editas Medicine
Editas Medicine是一家基因組編輯公司，專注於通過糾正引起疾病的基因來治療患有遺傳性疾病的患者。公司創始人包括CRISPR基因編輯技術開拓者之一的被《自然》雜誌評為十大科學人物的MIT教授張峰，哈佛大學教授David Liu、Keith Joung，以及遺傳學及分子生物學奠基人、哈佛大學教授George Church。
在今年3月，Editas Medicine和艾爾建聯合宣佈，治療Leber先天性黑朦症10(LCA10)的CRISPR藥物AGN-151587 (EDIT-101)已完成首例患者給藥，這是全球首個體內給藥的CRISPR藥物——AGN-151587(EDIT-101)的里程碑事件，標誌著其名為“光明”（BRILLIANCE)的1/2期臨床試驗全面啟動。近日，公司又宣佈EDIT-301作為基因編輯細胞療法的候選產品獲得美國FDA授予罕見兒科疾病（RPD）認定，目前EDIT-301正在被開發用於治療鐮狀細胞病。
除EDIT-101項目外，Editas Medicine針對眼部的體內基因編輯藥物還包括即將申報IND的EDIT-102（治療感音神經性耳聾-視網膜色素變性綜合徵2A型）以及處於藥物發現階段的一款治療常染色體顯性遺傳色素性視網膜炎4的藥物。此外，公司還有一款治療杜氏肌營養不良症及一款治療神經疾病的體內基因編輯藥物。
結語：經歷了30多年的挫折與沉澱，細胞與基因療法領域逐漸取得了諸多突破性的研究進展。隨著越來越多企業駐紮這一領域，細胞與基因療法未來十年的發展值得期待。
