FDA已加快批准pembrolizumab（Keytruda）的更新劑量時間表，以包括成年患者所有適應症的每6週一次400 mg的選擇。
新劑量適用於PD-1抑制劑的所有批准的單藥和聯合適應症，包括黑色素瘤，默克爾細胞癌，胃癌，肝細胞癌，經典霍奇金淋巴瘤和原發性縱隔大B細胞淋巴瘤。pembrolizumab當前的標準給藥時間表是每3周200 mg。
FDA今天批准了Keytruda每6週一次的給藥時間表，醫生可以選擇減少患者在診所接受治療的頻率。該批准得到了在2018 ASCO年會上提出的藥代動力學建模和模擬數據的支持; 該試驗旨在確定更長的給藥間隔是否可以為患者及其醫療保健提供者提供更好的靈活性和可及性。
在該試驗中，通過檢查療效的兩個藥代動力學驅動因素（例如給藥間隔內的平均濃度（C avg或AUC）和谷濃度（C min））來橋接每6周給藥時間表的療效。另外，進行了暴露-反應分析以預測黑色素瘤和NSCLC在較長給藥間隔內的總體存活率，以每3周200 mg的標準劑量進行比較。此外，基於建立的暴露-安全性分析，將安全性橋接起來，該分析基於每2周10 mg / kg的最大臨床給藥和耐受良好的劑量。
數據表明，每6週一次400 mg的給藥方案有望在所有臨床治療環境中產生相似的功效和安全性結果，目前目前指示每3周使用200 mg（或2 mg / kg）的派姆單抗。另外，基於PBPK模型的Pembrolizumab腫瘤靶標參與的預測表明，每6周400 mg，腫瘤靶標的參與曲線與每3周2 mg / kg或200 mg的相似。在整個給藥間隔中，所有劑量均使目標參與度保持在90％以上。
預計這兩種給藥方案具有相似的受益、風險曲線，這表明醫生可以靈活地按照針對患者需求和/或個人喜好的個性化頻率進行給藥。
這些是已更新的成年患者的一些適應症：
- 不可切除或轉移性黑色素瘤患者；
- 完全切除後伴有淋巴結轉移的黑色素瘤患者的輔助治療；
- 用於治療複發性局部晚期或轉移性默克爾細胞癌的成年患者；
- 成人難治性經典霍奇金淋巴瘤患者，或先前治療3次或更多次後復發的患者；
- 成人難治性原發性縱隔大B細胞淋巴瘤或在≥2行既往治療後復發的成人患者；
- 複發性局部晚期或轉移性胃或胃食管連接腺癌患者，其腫瘤表達PD-L1（CPS≥1）；
- 曾接受索拉非尼（Nexavar）治療的肝細胞癌患者。
2019年3月，歐洲委員會批准了pembrolizumab所有單藥適應症的每6週一次400毫克給藥時間表，其中還包括非小細胞肺癌，頭頸部鱗狀細胞癌，尿路上皮癌，微衛星不穩定性–高或錯配修復缺陷的實體瘤和子宮頸癌。
