局部晚期的頭頸部鱗狀細胞癌患者的標準治療是同步放化療，對於同步藥物的選擇上，近期發表在JCO雜誌上的ARTSCAN III研究再次證實放療聯合順鉑仍是最佳標準治療。
頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC)是世界上第七大常見的惡性腫瘤，每年新增80萬例。對於局部晚期HNSCC的治療仍是一個挑戰，手術聯合放射治療是局部晚期口腔癌的首選治療方式，也是口咽癌、下嚥癌和喉癌的治療首選。對於無法手術切除的患者，根治性放療（RT）是首選治療方法。研究顯示，在放療基礎上增加順鉑可以改善患者的生存預後，5年總生存（OS）率為6.5%。2006年的一項研究顯示，與單純放療相比，放療聯合西妥昔單抗方案的5年生存率也達到了9.2%。ARTSCAN III研究首次對以上兩種方案進行了頭對頭的比較。
研究設計
ARTSCAN III是一項開放標籤的隨機對照III期研究，在瑞典的11箇中心進行。患者按照1：1隨機分配至順鉑組（RT+順鉑[40mg/m2/wk]）和西妥昔單抗組（RT治療前一週給予負荷劑量400mg/m2的西妥昔單抗，隨後西妥昔單抗250mg/m2/wk）。
分層因素包括研究中心、腫瘤部位（口咽vs非口咽）、T分期（T1-2 vs T3-4）、ECOG評分（0 vs 1-2）。T3-T4腫瘤患者進行了第二次隨機分配（1：1），使用原發灶的標準放射劑量68.0Gy和73.1Gy。
主要研究終點為OS，次要終點為局部控制率、失敗模式、近期和遠期的不良反應以及生活質量（QL），還有標準劑量和高劑量對T3-T4期腫瘤的局部控制。
納入標準
年齡≥18歲，未經治療的口咽、下嚥或喉部鱗狀細胞癌，III-IV期（根據UICC TNM分期-第7版），無遠處轉移且旨在通過根治性RT進行治癒性治療的患者。無法手術切除或其他不適合手術的口腔癌患者也可入組。患者ECOG應為 0-2，腎功能、骨髓、肝功能正常。排除患有嚴重心臟疾病、既往惡性腫瘤、原有聽力喪失或原有周圍神經病變的患者。
患者基線特徵
2013年11月至2018年3月，共有298例患者被納入研究。開始治療前7例患者被排除在外，剩餘291例患者進行了ITT分析：RT+順鉑組145例，RT+西妥昔單抗組146例。兩組患者基線特徵總體平衡。85%為口咽癌患者，其中221例患者（89%）p16陽性。中期分析時，順鉑組中位隨訪時間為38個月（IQR 28-53個月），西妥昔單抗組為39個月（IQR 30-54個月）。89％的患者接受了放療：順鉑組144例患者中有127例（88％），西妥昔單抗組的145例患者中有130例（90％）。
研究結果
隨訪期間，順鉑組有20例死亡，西妥昔單抗組有32例死亡，順鉑組和西妥昔單抗組3年OS率分別為88%和78%（HR，1.63；95% CI，0.93-2.86；P=0.086）（圖1）。
圖1 ITT人群的OS曲線
287例患者符合腫瘤反應評估條件，隨訪期間有61例出現疾病進展：順鉑組20例，西妥昔單抗組41例。西妥昔單抗組局部治療失敗的3年累計發生率為23%，而順鉑組為9%（HR，2.49；95% CI，1.33-4.66；P=0.0045）（圖2A）。
相反，遠期治療失敗的3年累計發生率分別為6%和9%（HR，1.45；95% CI，0.63-3.32；P=0.39）（圖2B），無明顯差異。
順鉑組和西妥昔單抗組的3年無事件生存率分別為85%和67%（HR，1.99；95%CI，1.23-3.22；P=0.0053）。與接受標準劑量68.0 Gy的患者相比，高劑量組的局部控制率並無顯著差異（HR，0.77；95% CI，0.35-1.67；P=0.50）（圖2C）。
圖 2 局部治療失敗和遠期治療失敗3年累計發生率以及3年無事件生存率
事後亞組分析顯示，p16陽性口咽癌患者接受RT+西妥昔單抗或RT+順鉑治療的OS HR為5.70（95％CI，1.67-19.5；P=0.03）；p16陰性口咽癌患者HR則為1.03（95％CI，0.36-3.00）；非口咽癌患者HR為1.02（95％CI，0.41-2.58）。
安全性
順鉑組有2例早期死亡（治療結束後30天內），西妥昔單抗組有1例。治療組之間的急性毒性特徵有所不同，用順鉑治療的患者發生噁心、嘔吐、急性腎臟損傷、中性粒細胞減少、耳鳴和吞嚥困難的事件明顯更多，而使用西妥昔單抗治療的患者發生粘膜炎、皮膚反應和痤瘡樣皮疹的事件明顯更多。用TAME方法估算時，兩個治療組之間急性毒性沒有顯著差異（P=0.71），延遲性不良反應發生率也未見明顯差異。接受68.0Gy和73.1Gy的患者延遲性毒性未見明顯差異。
總結
這項隨機III期研究在局部晚期HNSCC患者中，對比了放療同步順鉑或同步西妥昔單抗治療的療效和安全性。結果顯示，放療聯合順鉑可以明顯提高HNSCC的局部控制率。對於p16陽性或p16陰性的HNSCC患者，仍應維持標準治療。
