來源：肺癌多學科會診
2020年美國癌症研究協會（AACR）在當地時間2020年4月27日的線上年會上報道了IMpower150研究，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇（ABCP組）和阿替利珠單抗+卡鉑+紫杉醇（ACP組）分別對貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇（BCP組），一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）的最終總生存時間（OS）結果，並對EGFR敏感突變、肝轉移以及PD-L1表達狀態進行了亞組分析。
IMpower150試驗的各組中位OS 更新 ABCP組的 PFS顯著長於貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇（BCP組），中位PFS分別為8.3 vs 6.8個月（HR=0.62，95％CI：0.52-0.74；P<0.001>
ABCP治療方案使ITT-WT人群OS獲益更顯著 更新的ITT-WT人群OS數據顯示，ABCP組 vs BCP組的OS獲益與中期分析時保持一致，中位隨訪約 40個月，兩組的中位OS分別為19.5 vs14.7個月（HR=0.80，95%CI：0.67-0.95，P=0.01）。
ITT-WT人群中ACP組的中位OS較BCP組延長了4.3個月，19.0 vs 14.7個月，HR=0.84（95%CI:0.71-1.00，P=0.05）。值得注意的是，隨著更長時間的隨訪，BCP組在後續治療過程中有高達46.4%的患者接受了至少一次免疫治療，這可能延長了BCP組患者的OS。
ABCP方案對EGFR敏感突變患者有明顯的OS獲益 截至2019年9月13日ABCP組和ACP組分別對比BCP組的OS分析結果，並對EGFR敏感突變、肝轉移、以及PD-L1表達各亞組OS進行分析。EGFR敏感突變患者的中位OS數據更新：在EGFR敏感突變人群中，ABCP組對比BCP組，中位OS提高了11.3個月，29.4 vs 18.1個月，HR=0.6（95%CI:0.31,1.14）。但入組人數較少會影響統計學效能（ABCP組26例，BCP組32例）。從ABCP組與BCP組的生存曲線可以明顯看到，兩組在治療初期生存曲線就有清晰的分離，提示有明顯的獲益趨勢。此外，在EGFR敏感突變的患者中，ACP組較BCP組未觀察到OS獲益。
IMpower150研究是目前唯一免疫聯合治療在EGFR敏感突變亞組NSCLC患者中OS獲益的隨機前瞻性Ⅲ期臨床試驗。對於EGFRTKI治療失敗的後線治療，在貝伐珠單抗+化療的標準療法基礎上聯合阿替利珠單抗，將成為一種新的治療選擇。
ABCP方案對肝轉移亞組患者有明顯的OS獲益 伴肝轉移腫瘤患者的死亡風險較伴其他轉移部位的腫瘤患者死亡風險要高，這類患者的轉移部位也會更多。IMpower系列中數項研究均預設肝轉移作為分層因素。在IMpower150研究肝轉移亞組中，ABCP組較BCP組的OS延長了4.1個月，分別為13.2 vs 9.1個月（HR=0.67，95%CI：0.45-1.02）。從生存曲線上可以觀察到，在治療初期，兩條OS曲線就已明顯分開。而ACP組對比BCP組，未見顯著OS差異（9.1 vs 7.7個月，HR=1.01，95%CI：0.68-1.51）。回顧IMpower 130及IMpower 132研究，肝轉移亞組患者使用阿替利珠單抗聯合化療均未獲得顯著的生存獲益。結合 IMpower 150研究本次亞組分析結果，這就提示在臨床上對於伴肝轉移這類疾病侵襲性較強，高腫瘤負荷，或者腫瘤體積較大，亟需疾病緩解的這部分NSCLC患者可以優先考慮四藥聯合方案。
基於PD-L1表達狀態的各亞組分析情況 無論患者PD-L1的表達狀態如何，ABCP組較BCP組均有不同程度OS的改善。IMpower150研究中ABCP方案，即阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗及紫杉醇卡鉑方案，目前已是NCCN指南推薦的一線非鱗NSCLC標準治療方案，已在包括美國在內的十餘個國家獲批用於一線治療非鱗NSCLC，無論PD-L1表達狀態如何。
同樣在TC1/2/3或IC1/2/3的患者中，ACP方案對比BCP方案也具有顯著的臨床獲益，24.4 vs 16.0個月（HR＝0.71，95%CI：0.55-0.91）；而TC0/IC0患者使用ACP方案或BCP方案，沒有顯著OS差異。因素，在PD-L1表達陰性患者中，貝伐珠單抗聯合化療方案仍是一線非鱗NSCLC的標準治療。
