問鼎巔峰！抗腫瘤藥一哥羅氏製藥研發管線縱覽
來源：藥智網|曜
近日，美國《製藥經理人》雜誌公佈2020年全球製藥企業50強榜單，新排位令人大跌眼鏡。創新藥企登頂，意味著有更多患者獲益於企業創新藥物，製藥企業打造健康世界的使命得以實現。
一、羅氏登頂，輝瑞遭遇滑鐵盧
羅氏製藥以482.47億美元問鼎全球第一，2019年處方藥銷售收入整體增長了8.3%，該結果打破了輝瑞過去四年一統天下的局面。
羅氏登頂依仗重磅炸彈，2019年暢銷藥物安維汀（Avastin）銷售額71.18億美元，該藥物於2004年經FDA批准用於結直腸癌一線治療，一直領跑羅氏腫瘤版塊。另外，淋巴瘤治療藥物美羅華（Rituxan）和乳腺癌治療藥物赫賽汀（Herceptin）分別銷售65.18億美元和60.78億美元。
輝瑞自立普妥專利過期後，鮮有重磅炸彈問世，處方藥頭牌竟然出自疫苗領域，而沛兒（7價肺炎球菌莢膜多糖結合疫苗）也苦苦支撐著處方藥銷售額下降局面。
羅氏製藥問鼎Pharma50，標誌著羅氏製藥不僅是“腫瘤一哥”，同時，也成為名副其實的“宇宙藥廠”，業績背後與羅氏數十年研發投入分不開，而初期羅氏並非是以腫瘤藥物起家。
二、腫瘤一哥也未必天生
羅氏早期並非是以腫瘤藥為主的製藥企業。
羅氏成立於1896年，總部位於瑞士巴塞爾，創始人是FritzHoffmann-LaRoche。
成立之初，羅氏製藥科學家在甲狀腺提取物中發現了碘。
1904年，羅氏製藥從洋地黃中提取了洋地黃苷，用來治療心臟病發作。
20世紀初，羅氏製藥開始生產精神類藥物，比如阿片類止痛藥和抗癲癇藥等。
1933年，羅氏獲得了維生素C的合成工藝，隨後推出一系列維生素等，到70年代末，羅氏的維生素市場份額高達50%-70%。
1963年上市地西泮，在最鼎盛時期，Valium一年的銷售額就可達10億美元。抗腫瘤藥方面，羅氏開發出了氟尿嘧啶，這是一個至今還在使用的化療藥物。
70年代中期以後，羅氏成功研發出頭孢曲松羅氏芬（Rocephin），一天一次長效抗生素。
1990年，羅氏以不到20億美元金額控股基因泰，2000年以後，藉助曲妥珠單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗日益暢銷，羅氏成為單抗王者企業。
羅氏從開始成立到現在問鼎世界製藥之巔，一直在不斷強化其研發屬性，尤其是從2000年以來，研發投入已超1000億美金。
三、專注、患者需求及創新，管線戰略特點
1.腫瘤一哥，專注贏得未來
①上市產品腫瘤當家
2020年01月30日，羅氏公佈2019年財報，製藥業務營收485.16億瑞士法郎，同比上年增長11%，三個當家品種赫賽汀、安維汀、美羅華2019銷售額196億瑞士法郎，佔其總銷售額40%，而腫瘤業務佔比業務營收超過60%。由此可見，羅氏營收對腫瘤版塊的依賴。
②研發管線聚焦腫瘤
羅氏在管線佈局中最具優勢，管線研究總數139項，豐盈的研發管線，促使羅氏將持續佔據王者地位。
羅氏管線主要分佈在腫瘤、免疫、神經系統疾病、感染疾病、眼科和心臟代謝等，但是腫瘤佔比高達56%，由此可見，羅氏將繼續強化在腫瘤的位置，持續鞏固“腫瘤一哥”的寶座。
2.研發一哥，創新贏得未來
在2019年FDA批准的48種新藥中，20種為First-in-Class，佔比新藥總數42%，這些藥物往往區別於現有療法或不同的作用機制。
獲批的48種新藥中，腫瘤藥物佔9種，其中涉及基因泰克和羅氏共同開發的恩曲替尼（Rozlytrek）及抗體藥物偶聯物Polivy，恩曲替尼被認為是全球第三款廣譜不限癌種抗癌藥。羅氏一直致力於滿足患者需要，著眼未來，在其研發管線中較為亮眼的兩款腫瘤藥物：
①恩曲替尼
2017年，FDA批准K藥作為“不限癌種”（也被稱為廣譜抗癌藥）療法後，2019年，又批准了全球第三款廣譜抗癌藥羅氏恩曲替尼上市。
②抗體藥物偶聯物ADC（antibody-drugconjugates）
2019年獲批3個ADC，羅氏製藥Polivy，西雅圖遺傳學公司/安斯泰來Padcev以及阿斯利康/第一三共製藥的Enhertu。截止目前FDA已批准7種ADC，所有這些ADC都被用於治療癌症。
近幾年新上市ADC藥物均為放量，早期上市武田製藥本妥昔單抗Adcetris及羅氏製藥曲妥珠單抗Kadcyla突破10億美元，成功躋身重磅炸彈行列。
據相關諮詢機構預測，到2024年，這8款ADC藥物中有4款年銷售額將突破10億美元，其中羅氏佔據兩席，除了已經破十億美元的Kadcyla外，還有2019年上市的Polivy，而Kadcyla年銷售13.93億瑞士法郎坐實了中堅力量的位置。
四、小結：
據羅氏製藥2019年企業年報數據顯示，羅氏2019年產品銷售額為633.84億美元，2019年研發費用120.61億美元，研發佔比為19.03%，同比增長5.87%（2018年研發費用110.47億美元，）。研發費用投入居世界十大藥企首位，研發費用率也名列前茅[1]。
此外，2019年羅氏在上市產品新適應症拓展和創新研發中，均有不俗表現：
①上市產品/新適應症：
“不限癌種”個體化藥物恩曲替尼（日本、美國NTRK基因融合的癌症患者），
PDL-1抑制劑阿特珠單抗（美國，一線NSCLC）,
CD20單抗美羅華（中國，濾泡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病）
②重磅研發項目情況：
IL-6抗體Satralizumab上市申請獲受理
Risdiplam在治療2型或3型脊髓性肌萎縮症患者的關鍵性3期試驗中達到主要終點，美國FDA已接受該藥的上市申請，並授予優先評審資格
羅氏研發管線專注於腫瘤領域，結合患者未來治療需求，不斷地研發投入，在現有品種適應症拓展和創新藥物研發方面發力，戰略特點非常突出。
隨著腫瘤領域競爭的愈發激烈，腫瘤相關靶點佈局趨於飽和，羅氏也將繼續佈局腫瘤以外的管線，也或許也將是未來疾病譜偏移防線，抑或是未來疾病治療熱點。
總之，研發的前瞻性，羅氏做到且值得學習。
數據參考來源：2019年羅氏財報、中康產業資本研究中心
責任編輯：三七
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