近年來，肺癌發病率以7.5%的速度增長，成為最常見的惡性腫瘤，對人類健康構成嚴重威脅。約80%的肺惡性腫瘤為非小細胞肺癌，其5年生存率僅為
15%。關於免疫系統的調控對NSCLC患者的治療益處的研究已有數十年。針對程序性細胞死亡1/程序性死亡配體1 (PD-1/PD-L1)抑制軸的免疫治療在多種腫瘤的治療中取得了驚人的效果。
帕博利珠單抗是一款具有代表性的PD-1抑制劑，目前在全球已經獲批的肺癌適應症包括：轉移性非鱗狀細胞肺癌一線治療、轉移性肺鱗癌一線治療、轉移性非小細胞肺癌一線治療以及經治的非小細胞肺癌。
自然殺傷細胞(NK)是通過細胞因子和趨化因子的釋放，對癌細胞具有殺傷活性的天然淋巴細胞。與其他抗癌免疫細胞相比，如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞，NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強、更有效。
它的激活不依賴於腫瘤細胞表面抗原，也不需要像T細胞一樣，要經過免疫系統的抗原辨識反應才確定目標。NK細胞存在於全身血管，行使免疫監視功能，能在第一時間發現並啟動免疫防禦功能，迅速殺死病變、癌變的細胞，因此被醫學界公認為抗癌第一道防線。
在之前的研究中，同種異體NK細胞對腫瘤生長有一定的抑制作用，此外，最近在幾種癌症類型中也發現PD-L1在人NK細胞表達的證據。
鑑於這些研究的良好結果，研究人員進行了一項隨機臨床試驗，目的是研究帕博利珠單抗聯合NK細胞作為晚期NSCLC的二線或三線治療的安全性和有效性。2020年2月，JCI雜誌公佈了這項研究的最新數據！
試驗數據
臨床最終入組109名PD-L1表達陽性患者，所有患者隨機分組，A組患者接受帕博利珠單抗聯合1~3個療程的同種異體NK細胞治療【1個NK細胞治療過程包含2個週期，在28天（即第12、13和14天為第一個週期；第26、27、28天為第二個週期）內共進行6次NK細胞輸注】；B組患者在21天週期的第1天接受帕博利珠單抗（10mg/kg）的治療，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。
聯合治療後，A組患者的淋巴細胞，尤其是NK細胞的積累顯著增加，且腫瘤標記物如癌胚抗原（CEA），細胞角蛋白19片段抗原21-1（Cyfra21-1）或碳水化合物抗原125（CA125）的
水平明顯降低。試驗結果表明，所有患者的客觀反應率（ORR）為27.5%，兩組患者（A組 VS B組）的ORR為36.4% VS 18.5%，所有反應均為部分反應（PR）。
NK細胞聯合K藥治療肺癌患者客觀反應率數據
在數據截止時，A組患者的中位總生存期（OS）為15.5個月（圖A），比B組患者更長。在所有亞組中均觀察到接受聯合治療的益處（圖B）。在PD-L1 表達為50％或更高的患者中，A組患者的中位OS為17.0個月，比B組患者的中位OS更長（圖C）。此外，接受多療程NK細胞輸注的患者的中位OS明顯長於僅接受單療程NK細胞輸注的患者（圖D）。
NK細胞聯合K藥治療肺癌患者總生存期數據
A組患者的中位無進展生存期（PFS）為6.5個月（圖A），優於B組患者。在所分析的所有亞組中，都始終觀察到接受聯合治療的益處（圖B）。PD-L1表達為50％或更高的A組患者的中位PFS為7.0個月，比相應的B組患者更長（圖C）。但是，未能檢測到接受單次NK細胞輸注的患者與接受多次NK細胞輸注的患者之間的中位PFS差異（圖D）。
NK細胞聯合K藥治療肺癌患者無進展生存期數據
在整個試驗過程中，治療耐受性良好。先前的研究證實NK細胞輸注沒有嚴重的副作用，因此不良反應應歸因於帕博利珠單抗。
所有不良反應均低於4級，其中2級不良反應占大多數。對症治療後所有症狀均緩解。在這項研究中，未觀察到與帕博利珠單抗相關的4級不良反應。2名患者（1.8％）因不良反應停止了帕博利珠單抗治療。
小結
綜上所述，這是目前所知的第一個研究帕博利珠單抗和NK細胞輸注聯合使用的安全性和有效性的臨床試驗。帕博利珠單抗聯合NK細胞提高了先前接受過治療的PD-L1陽性晚期NSCLC患者的生存率。
研究結果表明，將抗PD-1或抗PD-L1抗體與NK細胞聯合使用可增強抗腫瘤作用，併為先前接受過治療的PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌患者提供潛在的治療策略。
【重要提示】本公號【家屬說】文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！
