前言
自從HAART療法出現以來，HIV感染者基本都能得到有效控制，根據中國CDC2019年11月發佈的數據顯示，2019年1-10月，全國共檢測2.3億人次，新報告發現感染者13.1萬例，新增加抗病毒治療12.7萬例，全國符合治療條件的感染者接受抗病毒治療比例為86.6%，治療成功率為93.5%。其中，小四（CD4）和比值（CD4/CD8）是HIV感染者最關注的其中兩個指標，今天咱們就來聊一下這些指標應該怎麼看，都有什麼臨床意義。
驗單數據怎麼看
01
CD4
CD4+ T淋巴細胞是一種輔助性T淋巴細胞，是HIV病毒進入體內感染的主要靶細胞，HIV能夠引起CD4+ T淋巴細胞進行性減少，所以CD4+ T淋巴細胞水平的高低，反映機體免疫系統功能受損程度和疾病進展情況。在驗單上常以“CD3+CD4+T細胞/淋巴細胞”（百分比）或“CD3+CD4+T細胞絕對數”來表示。
雖然CD4能直觀反應機體的免疫功能，瞭解機體免疫狀態和疾病進展、確定疾病分期、半段治療效果和HIV感染者的臨床併發症。但除HIV的作用外，惡性腫瘤、遺傳性免疫缺陷病、艾滋病、應用免疫抑制劑的患者、服用如齊多夫定等藥物可能會造成的骨髓抑制等都有可能造成CD4水平的波動。因此，單看CD4水平判斷病情不夠全面。
抗原呈遞促使T細胞轉變為CD4+淋巴細胞或CD8+T淋巴細胞（圖源：維基百科）
02
CD8
CD8+T淋巴細胞是T抑制/細胞毒性細胞亞群，主要是負責負調節免疫應答（Ts）和特異性殺傷靶細胞（CTL）。在驗單上常以“CD3+CD8+T細胞/淋巴細胞”來表示。
CD8百分比相對增多可能與自身免疫病如系統性紅斑狼瘡（SLE）、慢性活動性肝炎、腫瘤等有關。在判斷HIV感染程度上，單純的CD8水平對診斷意義不大。
03
CD4/CD8比值
CD4/CD8在驗單上可表示為“CD3+CD4+T細胞/CD3+CD8+T細胞”，正常人的CD4/CD8比值尚無統一定義，臨床上多以1.5~2.5為正常範圍，受年齡、性別、感染等多種因素影響。如果說CD4水平的絕對值受各種生理病理狀態影響常出現不同程度的波動，那麼CD4/CD8則是一個相對穩定的指標。
HIV感染後，CD4水平進行性較少而CD8細胞數量升高，將導致CD4/CD8比值倒置。在進行抗病毒治療前，該比值越低，代表機體免疫力越差，處於免疫激活狀態，容易發生機會性感染及腫瘤。CD4/CD8比值的恢復主要依賴於CD4細胞數量的增長，經有效抗逆轉錄病毒治療後，患者進行免疫重建後CD4水平逐漸升高至正常水平，這一過程先快後慢，可持續10年以上。而CD8水平會迅速降低到一個高於正常水平的平臺值，所以CD4/CD8比值較穩定，恢復過程十分緩慢。相關研究顯示，初治HIV患者接受ART後，達到比值正常化的平均時間為10.1年。
上藥後，CD4什麼時候才恢復
經HAART治療後，HIV病毒的增值複製會逐漸被藥物抑制，體內病毒載量下降後，HIV感染者的CD4水平會逐步提升，一般情況下，平均每年上升約50~150cells/μl。通常在治療前三個月CD4細胞計數增長較快，之後增長會比較緩慢，直到達到正常值（＞500cells/μl）後進入平臺期。《中國艾滋病診療指南2018版》指出，
在HAART治療後1年，CD4+ T淋巴細胞數與治療前相比增加了30%或增長100個/μl，提示治療有效。
HIV自然史及服藥後的變化（圖源：i-base）
影響指標恢復的因素
- 早期抗病毒治療，基線CD4+ T淋巴細胞計數較高例如，我國一項在新疆開展的關於HIV感染者早期抗病毒治療CD4+ T淋巴細胞水平變化的研究顯示，早期抗病毒治療者基線CD4+ T淋巴細胞較高，治療後CD4+ T淋巴細胞在前6個月升高幅度較大。
- 其他感染的存在當患者存在其他感染時，會影響CD4的恢復，如惡性腫瘤、病毒性感染如肝炎、免疫缺陷等都會導致CD4恢復障礙。
- 某些藥物的使用如干擾素、齊多夫定等
- 影響CD4/CD8比值恢復的因素雲南省德宏州疾控中心開展的一項研究表明，女性、新發感染、較高基線的CD4+ T淋巴細胞、較低基線的CD8+ T淋巴細胞和較短的確診至ART的時間間隔，有助於CD4/CD8比值的恢復。
CD4+ T淋巴細胞檢測頻率
《中國艾滋病診療指南2018版》中指出，可根據患者的具體情況由臨床醫師決定。一般建議如下：
結語
許多朋友都會到咱們後臺諮詢提問關於CD4+ T淋巴細胞和CD4/CD8比值的問題，根據《中國艾滋病診療指南2018版》，HIV感染者無論CD4+ T淋巴細胞計數水平高低均推薦接受HAART。越來越多研究證實，早期接受HAART治療，能夠保持較高的基線CD4+ T淋巴細胞，對後期的預後和指標恢復幫助極大。
抗病毒治療的療效首先應關注的是病毒載量是否達到檢測不到的水平，其次才是CD4+ T淋巴細胞細胞計數是否逐漸升高或者穩定在一定的水平。所以，不應顧此失彼，過度擔心CD4+ T淋巴細胞水平而忽視了病毒載量，也不必為CD4細胞計數過分焦慮。
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