利多卡因本身為非蛋白類物質，不致敏，但可作為半抗原與蛋白質結合形成抗原而發生過敏，可速發過敏，也可緩慢發作。過敏者主要表現在中樞神經系統和呼吸系統。另外，也有誤入血管致不良反應，大劑量致心律失常的報道。
在搶救利多卡因過敏時，禁止與苯巴比妥、硫噴妥鈉、硝普鈉、甘露醇、兩性黴素B、氨苄西林、美索比妥、磺胺嘧啶鈉聯用，在與甲氰米胍及β受體阻滯劑合用時，利多卡因血藥濃度會增加，可發生心臟、神經系統不良反應，所以在合用時應減小劑量。並應心電監護．監測利多卡因血藥濃度。
利多卡因降解代謝依靠肝細胞內微粒體酶系，麻醉依靠阻斷神經肌肉接頭的傳遞，因為老年人肝功能減退。Ca2+礦大量流失，故以絕經後婦女及老年人過敏多見，但應與利多卡因的不良反應——纖細的骨骼肌震顫或抽搐相鑑別。近年來，利多卡因過敏的報道越來越多，應引起重視，在用藥前詢問有無過敏史、藥物不良反應史，對高敏患者及特異質患者尤其重要，可考慮術前用藥皮試。老年人用藥應根據需要調整劑量，以小劑量開始，密切觀察。備好氧氣和急救藥品，加強醫護人員急救培訓，避免嚴重後果的發生．提高搶救成功率。
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