你有沒有每週有那麼三四天入睡時間超過30分鐘；好不容易睡著了夜裡還總是醒個兩三回，還多夢；早上起來不是元氣滿滿，而是頭昏腦脹、萎靡不振、四肢乏力？
如果你有上述症狀，且都持續不止一個月了。
那麼我很遺憾地告訴你，你可能加入失眠大軍了，和全球近8億人共享失眠帶來的痛苦。
失眠已經成為全球範圍內第二大流行的精神疾病[1]，三分之一的成人飽受失眠折磨[2]。
越來越多的研究表明，失眠與心血管、代謝、情緒和神經退行性疾病之間關係密切。
雖然有研究表明大約有38%-59%的失眠可歸因於遺傳[3]，但到目前為止，科學家卻沒發現多少與失眠有關的基因。
如此看來，我們對失眠的認知嚴重不足。也正是因為這個原因，我們拿失眠還沒有辦法。
在2019年的“世界睡眠日”來臨之際，荷蘭阿姆斯特丹自由大學[4]和美國麻省總醫院[5]的研究團隊獻上了大禮。
這兩個獨立團隊背靠背在頂級期刊《自然·遺傳學》上發表重要研究論文，他們不僅找到了失眠的遺傳因子，分析了這些基因可能的功能、臨床作用，以及與其他疾病之間的關係，甚至還順藤摸瓜找到了與失眠密切相關的腦細胞。
這也是迄今關於失眠的最大基因組學研究，也是科學家首次確定大腦中介導失眠遺傳風險的細胞類型，區域和生物過程。註定會對失眠的認知和治療產生深遠的影響。
睡眠的重要性，恐怕你們再不需要奇點糕多做解釋了吧。
然而，作為最常見的睡眠障礙，我們對失眠的認知卻少的可憐。也是近些年，科學家才開始著手研究“為什麼有些人更容易出現睡眠障礙”這個問題[6]。
隨著測序技術的不斷髮展，以及消費級基因檢測的不斷普及。在更大的人群中研究失眠具備了條件。
荷蘭阿姆斯特丹自由大學的Danielle Posthuma和荷蘭神經研究所的Eus J. W. Van Someren合作了一把。
為了做好這個研究，由Posthuma和Van Someren領導的研究團隊，使用了英國生物銀行的386,533人和消費級基因測序公司23andMe提供的944,477人的數據。這兩個數據庫的數據加起來，組成了一個1,331,010人的超級大數據庫，這在失眠的研究領域是前所未有。
這兩個數據庫包含的人都做了不同形式的失眠評估。英國生物銀行的數據準確性較高，失眠的人佔比為28.3%；23andMe的數據準確性雖然略低，但是也不差，失眠人佔比為30.5%。這倆數據庫的失眠人佔比與流行病學數據基本吻合。
此外，兩個數據庫的失眠人群都是年齡較大（45歲往上）的人組成，而且女性的患病率（34.6%）要顯著高於男性（24.5%）。如此看來，中年大姨傷不起啊~
瞭解完數據庫的基本信息之後，研究人員就開始分析了，他們首先找到了202個與失眠有關的基因座。
我們來隨便看幾個這些基因座中涉及的基因。
有一個叫MEIS1，這個基因是處在與失眠關係最強的基因座上，是一個之前已經確定的失眠基因[7]。還有一個叫LRGUK的基因，這個基因是新發現的，之前有研究表明它與2型糖尿病[8]和孤獨症譜系障礙[9]有關。BTBD9也是本研究發現的新基因，之前的研究發現它與不安腿綜合徵、週期性肢體運動障礙[10，11]和Tourette綜合徵[12]有關。餘不一一。
接下來，研究人員分析了涉事基因的組織表達特異性，發現它們強烈地集中在大腦中。尤其集中在大腦皮層、額葉皮層、前扣帶皮層和小腦半球等4個區域。看來這4個區域與失眠關係較大。
再結合小鼠腦細胞的單細胞RNA測序結果來看，中型多棘神經元 特異性表達的基因與失眠關係最密切，此外還有顱骨錐體神經元、下丘腦的幾種神經元等其他7種神經細胞。中型多棘神經元佔到紋狀體神經細胞的95%，主要控制各種複雜的精細運動。之前有研究表明，睡眠問題與AD和PD等神經退行性疾病有關，看來也是有道理的。
各個基因特異性表達的腦區
不過，讓研究人員感到奇怪的是，作為一種睡眠障礙疾病，失眠相關的基因居然與其他睡眠問題相關的基因重疊度非常低，而是與抑鬱症、焦慮症主觀幸福感等精神狀態相關基因重合度巨高 。這暗示，與其說失眠是睡眠問題，不如說它是精神問題。
失眠等睡眠問題相關基因與其他疾病相關基因之間的重合度
“這項研究在理解失眠的遺傳背景方面邁出了巨大的一步，通過前所未有的隊列規模使其成為可能，”論文的共同作者Vladimir Vacic說[6]。“我們的結果強調失眠是一種嚴重的疾病，與精神疾病共享遺傳因素，還會增加代謝綜合徵表型的風險。”
在麻省總醫院團隊的研究中，研究人員在包含45萬人的數據庫中也找到了一些與失眠有關的基因座。而且他們還圈定了28個與頻繁失眠有關的基因座。他們也發現，失眠相關的基因與精神分裂、等精神疾病，以及高血壓、肥胖和冠心病之間有很高的重合度。
“所有這些確定的區域都可能成為失眠的新治療靶點，其中16個區域含有已知的藥物靶點，”麻省總醫院的Jacqueline Lane表示[13]。“同樣，這項研究也表明，失眠療法也可能用於冠狀動脈疾病和抑鬱症的治療。”
論消費級基因檢測的必要性~
另外，這兩篇論文信息量太大，感興趣的朋友可以點擊“閱讀原文”去下載來仔細閱讀。
更多睡眠領域的研究進展盡在瞬息：
[1].Wittchen H, Jacobi F, Rehm J, et al. The size and burden of mental disorders and other disorders of the brain in Europe 2010[J]. European Neuropsychopharmacology, 2011, 21(9): 655-679. DOI：10.1016/j.euroneuro.2011.07.018
[2].Morphy H, Dunn K M, Lewis M, et al. Epidemiology of insomnia: a longitudinal study in a UK population.[J]. Sleep, 2007, 30(3): 274-280. DOI：10.1093/sleep/30.3.274
[3].Lind M J, Aggen S H, Kirkpatrick R M, et al. A Longitudinal Twin Study of Insomnia Symptoms in Adults[J]. Sleep, 2015, 38(9): 1423-1430.
DOI：10.5665/sleep.4982[4].Jansen P R, Watanabe K, Stringer S, et al. Genome-wide analysis of insomnia in 1,331,010 individuals identifies new risk loci and functional pathways[J]. Nature Genetics, 2019. DOI：10.1038/s41588-018-0333-3
[5].Lane J M, Jones S, Dashti H S, et al. Biological and clinical insights from genetics of insomnia symptoms[J]. Nature Genetics, 2019. DOI：10.1038/s41588-019-0361-7
[6].https://blog.23andme.com/23andme-research/genetics-of-insomnia-more-similar-to-psychiatric-conditions-than-to-other-sleep-traits/
[7].Hammerschlag A R, Stringer S, De Leeuw C, et al. Genome-wide association analysis of insomnia complaints identifies risk genes and genetic overlap with psychiatric and metabolic traits[J]. Nature Genetics, 2017, 49(11): 1584-1592. DOI：10.1038/ng.3888
[8].Laramie J M, Wilk J B, Williamson S, et al. Polymorphisms near EXOC4 and LRGUK on chromosome 7q32 are associated with Type 2 Diabetes and fasting glucose; The NHLBI Family Heart Study[J]. BMC Medical Genetics, 2008, 9(1): 46-46. DOI：10.1186/1471-2350-9-46
[9].Butler M G, Rafi S K, Manzardo A M, et al. High-Resolution Chromosome Ideogram Representation of Currently Recognized Genes for Autism Spectrum Disorders[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2015, 16(3): 6464-6495. DOI：10.3390/ijms16036464
[10].Kripke D F, Kline L E, Nievergelt C M, et al. Genetic variants associated with sleep disorders[J]. Sleep Medicine, 2015, 16(2): 217-224. DOI：10.1016/j.sleep.2014.11.003
[11].Stefansson H, Rye D B, Hicks A A, et al. A Genetic Risk Factor for Periodic Limb Movements in Sleep[J]. The New England Journal of Medicine, 2007, 357(7): 639-647. DOI：10.1056/NEJMoa072743
[12].Janik P, Berdynski M, Safranow K, et al. The BTBD9 gene polymorphisms in Polish patients with Gilles de la Tourette syndrome.[J]. Acta Neurobiologiae Experimentalis, 2014, 74(2).
[13].https://www.genomeweb.com/microarrays-multiplexing/insomnia-studies-reveal-new-risk-loci-related-conditions#.XHUbdZMzbOQ
本文作者 | BioTalker
“養娃和失眠哪個更厲害？”
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