脂肪肝在一些國家是最為常見的肝臟疾病。鑑於脂肪肝危害巨大，有必要了解各種降糖藥對脂肪肝的影響，對糖尿病合併脂肪肝患者選擇更加合適的藥物。
二甲雙胍
二甲雙胍對非酒精性脂肪性肝炎並無治療作用，未改變肝臟脂肪變性或纖維化。
但二甲雙胍可以改善胰島素抵抗、降低血糖以及微弱的輔助減重作用。
但其可以改善IR、降低血糖和輔助減肥
建議：二甲雙胍可以用於合併脂肪肝的2型糖尿病患者，但不用於單純脂肪肝的治療。
吡格列酮
吡格列酮作用於PPAR-γ核受體，增加肝臟對胰島素的敏感性和改善胰島素抵抗。
一項大型薈萃研究發現，吡格列酮能使肝脂肪變性、氣球樣變及炎症評分改善，但是該藥在中國患者中長期應用的療效和安全性尚待明確。
建議：合併脂肪肝的2型糖尿病患者可以使用吡格列酮，但需要嚴密觀察其長期應用的安全性。
DPP4抑制劑
DPP4抑制劑上市時間較短，代表藥物有西格列汀、阿格列汀等。
有部分研究發現：腸促胰素能減少肝臟脂肪含量，改善肝細胞脂肪變性。
但是在2017年《WorldJournalofGastroenterology》上發表的一篇RCT研究顯示，西格列汀治療24周後，並沒有改善肝臟纖維化程度或者是脂肪肝活動度評分（NAS）。
建議：DPP4抑制劑沒有明確的改善脂肪肝的臨床證據，需要進一步觀察。
GLP-1受體激動劑
GLP-1能夠作用於脂肪細胞，抑制肝臟脂肪生成，GLP-1受體激動劑代表有利拉魯肽與艾塞那肽等。
多項動物學研究證實利拉魯肽能減輕肝臟的脂肪沉積。
英國的一項對非酒精性脂肪性肝病的RCT研究發現，利拉魯肽每天注射1.8mg，連續觀察48周後，肝臟的脂肪變性和肝細胞氣球樣變明顯改善。利拉魯肽在臨床應用過程中還能夠減重、改善胰島素抵抗。
建議：對合並脂肪肝的2型糖尿病患者，應該積極應用GLP-1受體激動劑。
SGLT-2抑制劑
SGLT-2抑制劑通過促進尿葡萄糖排洩降低血糖，同時能改善患者的胰島素抵抗。雖然SGLT-2抑制劑剛上市不久，但它們與脂肪肝的RCT研究結果讓我們耳目一新。
研究發現：恩格列淨顯著降低2型糖尿病合併脂肪肝患者的肝臟脂肪含量。另一項研究也發現，達格列淨同樣能降低2型糖尿病合併脂肪肝患者的脂肪含量，而且改善肝細胞的損傷指標與FGF21。
建議：對合並脂肪肝的2型糖尿病患者，應該積極應用SGLT-2抑制劑。
其它降糖藥
如α糖苷酶抑制劑、胰島素促泌劑或者胰島素，均沒有研究證實它們有改善2型糖尿病患者脂肪肝的作用。
總結
傳統降糖藥對脂肪肝沒有非常明確的改善作用。以GLP-1受體激動劑和SGLT-2抑制劑為代表的新型降糖藥，有明確的改善脂肪肝的額外益處。
建議2型糖尿病合併脂肪肝患者應該積極使用GLP-1受體激動劑和SGLT-2抑制劑。
閱讀更多 腎病之友 的文章
